3-甲基-1-甲苯磺酰基-1H-吡唑-5-胺 | 92133-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-甲基-1-甲苯磺酰基-1H-吡唑-5-胺
• 英文名称: 5-methyl-2-(toluene-4-sulfonyl)-2H-pyrazol-3-ylamine
• 英文别名: 3-methyl-1-tosylpyrazol-5-amine；3-Methyl-1-tosyl-1H-pyrazol-5-amine；5-methyl-2-(4-methylphenyl)sulfonylpyrazol-3-amine
• CAS: 92133-93-2
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O₂S
• 分子量: 251.309
• InChiKey: OZAPGSHYLRMKFD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.1±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-1-甲苯磺酰基-1H-吡唑-5-胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium carbonate 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-{4-[5-methyl-2-(toluene-4-sulfonyl)-2H-pyrazol-3-ylamino]-pyrimidin-2-ylmethyl}-piperidine-1-carboxylicacid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Search for Potent and Selective Aurora A Inhibitors Based on General Ser/Thr Kinase Pharmacophore Model

  摘要：

  根据文献中已知的对各种类型的 Ser/Thr 激酶具有活性的化合物数据，开发出了针对这些类型激酶的通用药理模型。在 ASINEX 专利库中搜索符合这一药效结构的分子时，发现了一些化合物，经过测试，这些化合物似乎对 Aurora A、Aurora B 和 Haspin 等 Ser/Thr 激酶具有一定的活性。我们针对 Aurora A 激酶对这些分子进行了优化，使我们能够在 3-5 nM 的活性范围内找到几个具有相当好的选择性、吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性以及对 16 种癌症细胞系具有细胞毒性的化合物。因此，我们展示了微调一般 Ser/Thr 药理的可能性，从而设计出针对所需类型激酶的活性和选择性化合物。

  DOI：

  10.3390/ph9020019
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基巴豆腈 、 对甲苯磺酰肼 以 乙醇 为溶剂， 反应 50.0h， 以54%的产率得到3-甲基-1-甲苯磺酰基-1H-吡唑-5-胺
  参考文献：
  名称：

  Ege, Guenter; Franz, Hermann, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1984, vol. 21, p. 689 - 695

  摘要：

  DOI：

文献信息

• General Ser/Thr Kinases Pharmacophore Approach for Selective Kinase Inhibitors Search as Exemplified by Design of Potent and Selective Aurora A Inhibitors
  作者：Natalya I. Vasilevich、Elena A. Aksenova、Denis N. Kazyulkin、Ilya I. Afanasyev

  DOI：10.1111/cbdd.12733

  日期：2016.7

  of Ser/Thr kinases was developed. Search for the molecules fitting to this pharmacophore among ASINEX proprietary library revealed a number of compounds, which were tested and appeared to possess some activity against several Ser/Thr kinases such as Aurora A, Aurora B and Haspin. The possibility of performing the fine‐tuning of the general Ser/Thr pharmacophore to desired types of kinase to get active

  建立了用于各种类型的Ser / Thr激酶的通用药效团模型。在ASINEX专有库中搜索适合该药效团的分子，发现了许多化合物，这些化合物经过测试，似乎对某些Ser / Thr激酶（如Aurora A，Aurora B和Haspin）具有一定的活性。Aurora A激酶举例说明了将一般的Ser / Thr药效团微调至所需类型的激酶以获得活性和选择性抑制剂的可能性。结果，在针对Aurora A激酶的3–5 n m活性范围内获得了多个击中结果，具有相当好的选择性和ADME特性。
• Electrochemically Enabled Cascade Cyclization Reaction of Aromatic Aldehydes and Pyrazol-5-amines: Synthesis of Bis-pyrazolo[3,4-<i>b</i>:4′,3′-<i>e</i>]pyridines
  作者：Peng Qian、Shan Jiang、Hua Fan、Siqi Jiang、Longlong Xu、Jiaojiao Liu

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00988

  日期：2022.7.15

  A facile method for the synthesis of bis-pyrazolo[3,4-b:4′,3′-e]pyridines from easily available aromatic aldehydes and pyrazol-5-amines was developed via electrochemistry. The reaction proceeded smoothly under metal and external chemical oxidant-free conditions, giving a variety of bis-pyrazolo[3,4-b:4′,3′-e]pyridines in moderate yields.

  通过电化学开发了一种从易得的芳香醛和 pyrazol-5- amines合成双吡唑并[3,4- b :4',3' -e ] 吡啶的简便方法。该反应在无金属和外部化学氧化剂的条件下顺利进行，以中等收率得到多种双吡唑并[3,4- b :4',3' -e ]吡啶。
• EGE, G.;FRANZ, H., J. HETEROCYCL. CHEM., 1984, 21, N 3, 689-695
  作者：EGE, G.、FRANZ, H.

  DOI：——

  日期：——
• Ege, Guenter; Franz, Hermann, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1984, vol. 21, p. 689 - 695
  作者：Ege, Guenter、Franz, Hermann

  DOI：——

  日期：——
• Search for Potent and Selective Aurora A Inhibitors Based on General Ser/Thr Kinase Pharmacophore Model
  作者：Natalya Vasilevich、Victor Tatarskiy、Elena Aksenova、Denis Kazyulkin、Ilya Afanasyev

  DOI：10.3390/ph9020019

  日期：——

  Based on the data for compounds known from the literature to be active against various types of Ser/Thr kinases, a general pharmachophore model for these types of kinases was developed. The search for the molecules fitting to this pharmacophore among the ASINEX proprietary library revealed a number of compounds, which were tested and appeared to possess some activity against Ser/Thr kinases such as Aurora A, Aurora B and Haspin. Our work on the optimization of these molecules against Aurora A kinase allowed us to achieve several hits in a 3–5 nM range of activity with rather good selectivity and Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion (ADME) properties, and cytotoxicity against 16 cancer cell lines. Thus, we showed the possibility to fine-tune the general Ser/Thr pharmacophore to design active and selective compounds against desired types of kinases.

  根据文献中已知的对各种类型的 Ser/Thr 激酶具有活性的化合物数据，开发出了针对这些类型激酶的通用药理模型。在 ASINEX 专利库中搜索符合这一药效结构的分子时，发现了一些化合物，经过测试，这些化合物似乎对 Aurora A、Aurora B 和 Haspin 等 Ser/Thr 激酶具有一定的活性。我们针对 Aurora A 激酶对这些分子进行了优化，使我们能够在 3-5 nM 的活性范围内找到几个具有相当好的选择性、吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性以及对 16 种癌症细胞系具有细胞毒性的化合物。因此，我们展示了微调一般 Ser/Thr 药理的可能性，从而设计出针对所需类型激酶的活性和选择性化合物。