trans-3-(benzylmethylcarbamoyl)acrylic acid ethyl ester | 945379-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: trans-3-(benzylmethylcarbamoyl)acrylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (E)-4-[benzyl(methyl)amino]-4-oxobut-2-enoate
• CAS: 945379-56-6
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• 分子量: 247.294
• InChiKey: PYALAYYGXUEKMZ-MDZDMXLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-3-(benzylmethylcarbamoyl)acrylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(1-{N'-[3-(benzyl-methyl-carbamoyl)-acryloyl]-N'-tert-butoxycarbonylmethyl-hydrazinocarbonyl}-2-hydroxy-propylcarbamoyl)-4-(2-benzyloxycarbonylamino-4-methyl-pentanoylamino)-butyric acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Aza-Peptide Michael Acceptors:  A New Class of Inhibitors Specific for Caspases and Other Clan CD Cysteine Proteases

  摘要：

  Aza-peptide Michael acceptors are a new class of irreversible inhibitors that are highly potent and specific for clan CD cysteine proteases. The aza-Asp derivatives were specific for caspases, while aza-Asn derivatives were effective legumain inhibitors. Aza-Lys and aza-Orn derivatives were potent inhibitors of gingipain K and clostripain. Aza-peptide Michael acceptors showed no cross reactivity toward papain, cathepsin B, and calpain.

  DOI：

  10.1021/jm049938j
• 作为产物：
  描述：

  富马酸单乙酯 、 N-甲基苄胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到trans-3-(benzylmethylcarbamoyl)acrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  探索串联钯和异硫脲中继催化合成α-氨基酸衍生物的范围

  摘要：

  通过在烯丙基磷酸酯前体中加入各种官能团，研究了串联 N-烯丙基化/[2,3]-重排方案的范围和局限性。该方法使用容易获得的 N,N-二甲基甘氨酸芳基酯和官能化的烯丙基磷酸酯，在钯催化剂存在下原位形成季铵盐。随后的对映选择性 [2,3]-sigmatropic 重排，由手性异硫脲四咪唑促进，产生具有两个连续立体中心的 α-氨基酸衍生物。吸电子酯和酰胺基团的结合给出了最好的结果，以中等至良好的产率（29-70%）提供了所需的产品，具有低非对映控制（通常为 60:40 dr）但对映选择性高（高达 90:10）呃）。

  DOI：

  10.3390/molecules25102463

文献信息

• Aza-peptidyl Michael Acceptors. A New Class of Potent and Selective Inhibitors of Asparaginyl Endopeptidases (Legumains) from Evolutionarily Diverse Pathogens
  作者：Marion G. Götz、Karen Ellis James、Elizabeth Hansell、Jan Dvořák、Amritha Seshaadri、Daniel Sojka、Petr Kopáček、James H. McKerrow、Conor R. Caffrey、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm701311r

  日期：2008.5.1

  results suggest an evolutionary constraint on the topography of the prime side of the active site. SAR also revealed that esters in the P1' position are more potent than disubstituted amides and that monosubstituted amides and alkyl derivatives show little or no inhibition. The preferred P1' residues have aromatic substituents. Aza-asparaginyl Michael acceptors react with thiols, which provides insight

  具有Cbz-Ala-Ala-AAsn-反式CH = CHCOR的一般结构的氮杂肽MichAEl受体是一类新的对天冬酰胺基内肽酶（AE）（豆蔻蛋白酶）具有特异性的抑制剂。结构活性关系（SARs）的特征是一组31种氮杂肽MichAEl受体，其AEs具有三种医学上重要的寄生虫：原生动物滴虫，硬壁I虫和扁虫曼氏血吸虫。尽管是由系统发育不同的生物引起的，但所有三种AE都具有非常相似的SAR，其IC50值最低，达到了皮摩尔范围。结果表明在活动站点的主要方面的地形上的进化约束。SAR也显示P1'中的酯 该位置比二取代的酰胺更有效，单取代的酰胺和烷基衍生物几乎没有抑制作用。优选的P1′残基具有芳族取代基。氮杂-天冬酰胺基迈克尔受体与硫醇反应，从而深入了解了其抑制天冬酰胺基内肽酶的机制。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Aza-Peptide Michael Acceptors as Selective and Potent Inhibitors of Caspases-2, -3, -6, -7, -8, -9, and -10
  作者：Özlem Doǧan Ekici、Zhao Zhao Li、Amy J. Campbell、Karen Ellis James、Juliana L. Asgian、Jowita Mikolajczyk、Guy S. Salvesen、Rajkumar Ganesan、Stjepan Jelakovic、Markus G. Grütter、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm0601405

  日期：2006.9.1

  novel class of inhibitors that are potent and specific for caspases-2, -3, -6, -7, -8, -9, and -10. The second-order rate constants are in the order of 10(6) M(-1) s(-1). The aza-peptide Michael acceptor inhibitor 18t (Cbz-Asp-Glu-Val-AAsp-trans-CH=CH-CON(CH(2)-1-Naphth)(2) is the most potent compound and it inhibits caspase-3 with a k(2) value of 5620000 M(-1) s(-1). The inhibitor 18t is 13700, 190

  氮杂肽迈克尔受体是一类新颖的抑制剂，对caspases-2，-3，-6，-7，-8，-9和-10具有特异性。二阶速率常数约为10（6）M（-1）s（-1）。氮杂肽迈克尔受体抑制剂18t（Cbz-Asp-Glu-Val-AAsp-trans-CH = CH-CON（CH（2）-1-Naphth）（2）是最有效的化合物，它抑制caspase-3 ak（2）值为5620000 M（-1）s（-1）。抑制剂18t对caspase-3的选择性比caspases-2，-6高13700、190、6.4、594、37500和173倍（分别为-7，-8，-9和-10），以caspase特异性序列设计的氮杂肽Michael受体具有选择性，并且与氏族CA半胱氨酸蛋白酶（如木瓜蛋白酶，组织蛋白酶B和钙蛋白酶）没有任何交叉反应性。