tert-butyl N-(2-fluoro-5-{5-[2-(methoxymethyl)-2'-methylbiphenyl-4-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl}benzyl)-N-methylglycinate | 1141475-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-(2-fluoro-5-{5-[2-(methoxymethyl)-2'-methylbiphenyl-4-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl}benzyl)-N-methylglycinate
• 英文别名: tert-butyl 2-[[2-fluoro-5-[5-[3-(methoxymethyl)-4-(2-methylphenyl)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenyl]methyl-methylamino]acetate
• CAS: 1141475-62-8
• 化学式: C₃₁H₃₄FN₃O₄
• 分子量: 531.627
• InChiKey: DJHMTOZFOVPPSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  618.1±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  77.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-(2-fluoro-5-{5-[2-(methoxymethyl)-2'-methylbiphenyl-4-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl}benzyl)-N-methylglycinate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到N-(2-fluoro-5-{5-[2-(methoxymethyl)-2’-methylbiphenyl-4-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl}benzyl)-N-methylglycine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于药理学的新型恶二唑类药物作为选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂的体内功效设计

  摘要：

  鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂由于在免疫，中枢神经系统和心血管系统中的调节作用，已显示出有望成为多发性硬化症（MS）的治疗剂。在这里，描述了作为选择性S1P受体激动剂的新型[1,2,4]恶二唑衍生物的设计和优化。在该系列的三个主要部分上进行了结构-活性关系的探索：修饰极性头基（P），用不同的五元杂环取代恶二唑接头（L）以及使用各种2， 2'-二取代联苯部分为疏水尾（H）。这三个部分均对效力，S1P受体亚型选择性，理化特性以及体外吸收，分布，代谢，化合物的排泄和毒性（ADMET）图。通过这些优化研究，可以选择S1P1个激动剂，N-甲基-N-（4- {5- [2- [2-甲基-2'-（三氟甲基）联苯-4-基]] 1,2,4-恶二唑-3-基}苄基）甘氨酸（45）和双重S1P 1,5激动剂N-甲基-N-（3- {5- [2'-甲基-2-（三氟甲基）联苯-4-基] -1,2,4-恶二唑-3 ‐

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402557
• 作为产物：
  描述：

  3-溴甲基-4-氟苯甲腈 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 tert-butyl N-(2-fluoro-5-{5-[2-(methoxymethyl)-2'-methylbiphenyl-4-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl}benzyl)-N-methylglycinate
  参考文献：
  名称：

  基于药理学的新型恶二唑类药物作为选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂的体内功效设计

  摘要：

  鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂由于在免疫，中枢神经系统和心血管系统中的调节作用，已显示出有望成为多发性硬化症（MS）的治疗剂。在这里，描述了作为选择性S1P受体激动剂的新型[1,2,4]恶二唑衍生物的设计和优化。在该系列的三个主要部分上进行了结构-活性关系的探索：修饰极性头基（P），用不同的五元杂环取代恶二唑接头（L）以及使用各种2， 2'-二取代联苯部分为疏水尾（H）。这三个部分均对效力，S1P受体亚型选择性，理化特性以及体外吸收，分布，代谢，化合物的排泄和毒性（ADMET）图。通过这些优化研究，可以选择S1P1个激动剂，N-甲基-N-（4- {5- [2- [2-甲基-2'-（三氟甲基）联苯-4-基]] 1,2,4-恶二唑-3-基}苄基）甘氨酸（45）和双重S1P 1,5激动剂N-甲基-N-（3- {5- [2'-甲基-2-（三氟甲基）联苯-4-基] -1,2,4-恶二唑-3 ‐

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402557
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl N-{5-[amino(hydroxyimino)methyl]-2-fluorobenzyl}-N-methylglycinate 、 2-(methoxymethyl)-2’-methyl biphenyl-4-carboxylic acid 在 tert-butyl N-(2-fluoro-5-{5-[2-(methoxymethyl)-2'-methylbiphenyl-4-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl}benzyl)-N-methylglycinate 、 NH2 、 乙腈 、 crude product 、 c-hex 、 ethyl acetate dichloromethane 作用下， 生成 tert-butyl N-(2-fluoro-5-{5-[2-(methoxymethyl)-2'-methylbiphenyl-4-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl}benzyl)-N-methylglycinate
  参考文献：
  名称：

  Oxadiazole Derivatives

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物：其中R1、R2、Ra、Rb、W、Q和S的含义如权利要求16所述。该化合物可用于治疗自身免疫性疾病，如多发性硬化症。

  公开号：

  US20100240658A1

文献信息

• Oxadiazole derivatives
  申请人：Merck Serono SA

  公开号：US08202865B2

  公开（公告）日：2012-06-19

  The invention relates to compounds of formula I: wherein R1, R2, Ra, Rb, W, Q and S have the meanings given in claim 16. The compounds are useful e.g. in the treatment of autoimmune disorders, such as multiple sclerosis.

  本发明涉及I式化合物，其中R1，R2，Ra，Rb，W，Q和S具有声明16中给出的含义。这些化合物在治疗自身免疫性疾病（例如多发性硬化症）方面是有用的。
• [EN] OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2009043889A3

  公开（公告）日：2009-08-20
• OXADIAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Merck Serono S.A.

  公开号：EP2193125A2

  公开（公告）日：2010-06-09
• US8202865B2
  申请人：——

  公开号：US8202865B2

  公开（公告）日：2012-06-19