3-甲基-2-(对氟苯基)巴豆酸 | 170432-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-甲基-2-(对氟苯基)巴豆酸
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-3-methylbut-2-enoic acid
• 英文别名: 3-methyl-2-(p-fluorophenyl)crotonic acid
• CAS: 170432-99-2
• 化学式: C₁₁H₁₁FO₂
• 分子量: 194.206
• InChiKey: PEBKIKTZSKFGGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.8±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-2-(对氟苯基)巴豆酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 (Sa,S)-[(C₈H₁₂)Ir(P(3,5-(tert-butyl)2C₆H₃)2C₈H₇CC₈H₇C₃NOH₃(benzyl))][tetrakis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]borate] 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、607.99 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  四取代烯烃对铱催化的α，β-不饱和羧酸的铱催化对映选择性加氢

  摘要：

  已经开发出由手性螺铱配合物催化的具有四取代烯烃的α，β-不饱和羧酸的高效不对称加氢，用于制备具有优异对映选择性（至多99％ee）的手性α-取代的羧酸。

  DOI：

  10.1021/ol401593a
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙酸 在 硫酸 、 异丙基氯化镁 作用下， 反应 2.75h， 生成 3-甲基-2-(对氟苯基)巴豆酸
  参考文献：
  名称：

  实用合成（S）-2-（4-氟苯基）-3-甲基丁酸（钙拮抗剂米贝拉地尔的关键组成部分）

  摘要：

  开发了一种短的，技术上可行的路线来合成（S）2-（4-氟苯基）-3-甲基丁酸（S）-2 ，从4-氟苯基乙酸开始，总产率为80％。在含有手性阻转异构体二膦的钌（II）羧基络合物存在下，易获得的不饱和酸3的不对称氢化提供了高达94％ee的（S）-2 。通过结晶其钠盐，将（S）-2的ee提高至98％。相同的方案也适用于（S）-2-（4-氯苯基）-3-甲基丁酸的合成。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(97)00498-9

文献信息

• Process for making .alpha.,.beta.-unsaturated carboxylic acids
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05910606A1

  公开（公告）日：1999-06-08

  .alpha., .beta.-Unsaturated acids of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 signifies C.sub.1 -C.sub.5 -alkyl and Ar signifies an aryl group which is optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, phenyl, C.sub.1 -C.sub.5 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.5 -alkoxy, perfluorinated C.sub.1 -C.sub.5 -alkyl or perfluorinated C.sub.1 -C.sub.5 -alkoxy can be obtained from new or known compounds of the formula ##STR2## Compounds I can be converted by asymmetric hydrogenation into corresponding optically active saturated acids.

  α，β-不饱和酸的化学式为##STR1##其中R.sup.1表示C.sub.1-C.sub.5-烷基，Ar表示芳基，可以选择性地被来自卤素、苯基、C.sub.1-C.sub.5-烷基、C.sub.1-C.sub.5-烷氧基、全氟C.sub.1-C.sub.5-烷基或全氟C.sub.1-C.sub.5-烷氧基的一个或多个取代基所取代。可以从新的或已知的化合物的化学式##STR2##中获得化合物I。化合物I可以通过不对称氢化转化为相应的光学活性饱和酸。
• Enantioselective Hydrogenation of Tetrasubstituted α,β‐Unsaturated Carboxylic Acids Enabled by Cobalt(II) Catalysis: Scope and Mechanistic Insights
  作者：Xiaoyong Du、Ye Xiao、Yuhong Yang、Ya‐Nan Duan、Fangfang Li、Qi Hu、Lung Wa Chung、Gen‐Qiang Chen、Xumu Zhang

  DOI：10.1002/anie.202016705

  日期：2021.5.10

  established, asymmetric hydrogenation of challenging tetrasubstituted α,β‐unsaturated carboxylic acids is rarely reported. We demonstrate enantioselective hydrogenation of cyclic and acyclic tetrasubstituted α,β‐unsaturated carboxylic acids via cobalt(II) catalysis. This protocol showed broad substrate scope and gave chiral carboxylic acids in good yields with excellent enantiocontrol (up to 98 % yield and

  手性羧酸是重要的化合物，因为它们在药物，天然产物和农用化学品中普遍存在。α，β-不饱和羧酸的不对称氢化被广泛认为是提供此类化合物的最有效的合成方法之一。尽管已经很好地确定了二，三取代不饱和酸与贵金属的相关不对称氢化反应，但极少报道具有挑战性的四取代α，β-不饱和羧酸的不对称氢化反应。我们证明了通过钴（II）催化的环状和无环四取代α，β-不饱和羧酸的对映选择性氢化。该方案显示了广泛的底物范围，并以良好的对映体控制获得了高收率的手性羧酸（最高收率98％，ee高达99％））。结合实验和计算机理的研究支持了涉及迁移插入和σ键复分解过程的Co II催化循环。DFT计算表明对映选择性可能源自配体的苯基与底物之间的空间效应。
• Cobalt-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of α,β-Unsaturated Carboxylic Acids by Homolytic H₂ Cleavage
  作者：Hongyu Zhong、Michael Shevlin、Paul J. Chirik

  DOI：10.1021/jacs.9b13876

  日期：2020.3.18

  The asymmetric hydrogenation of α, β-unsaturated carboxylic acids using readily prepared bis(phosphine) cobalt(0) 1,5-cyclooctadiene precatalysts is described. Di-, tri- and tetra-substituted acrylic acid derivatives with various substitution patterns as well as dehydro-α-amino acid derivatives were hydrogenated with high yields and enantioselectivities, affording chiral carboxylic acids including

  描述了使用容易制备的双 (膦) 钴 (0) 1,5- 环辛二烯预催化剂对 α, β-不饱和羧酸进行不对称氢化。具有各种取代模式的二、三和四取代丙烯酸衍生物以及脱氢-α-氨基酸衍生物以高产率和对映选择性氢化，得到手性羧酸，包括萘普生、(S)-氟比洛芬和 D-多巴前体。经常观察到高达 200 的营业额。使用还原的钴 (0) 预催化剂观察到与常见有机官能团的相容性，并确定甲醇和异丙醇等质子溶剂是最佳的。合成了一系列双（膦）钴（II）双（新戊酸盐）配合物，它们是最先进的钌（II）催化剂的结构类似物，表征并证明具有催化能力。X 波段 EPR 实验显示双（膦）钴（II）双（羧酸盐）在催化反应中生成，并被确定为催化剂静止状态。从化学计量反应中分离和表征钴 (II)-底物复合物表明，在游离羧酸存在下，烯烃插入氢化钴中，产生与催化反应相同的烷烃对映异构体。氘标记研究确定了通过 Co(0) 和 H2（或 D2）顺式加成通过烯烃双键激活均裂
• Synthesis of New Water-Soluble Atropisomeric Ligands Derived from the MeOBIPHEP Skeleton: Applications for Asymmetric CH Bond Formation and Mechanistic Studies
  作者：Lucie Leseurre、Kurt Püntener、Jean-Pierre Genêt、Michelangelo Scalone、Véronique Michelet

  DOI：10.1002/adsc.201100535

  日期：2011.12

  We have extended the methodology developed for the preparation of atropisomeric chiral ligands derived from the MeOBIPHEP ligand to water-soluble ones. The hydrophilic ligands bearing sodium carboxylate and methylammonium chloride moieties were easily synthesized under mild conditions in a short sequence and in high yields. Their solubility and acid/base properties were also determined. The ruthenium(II)

  我们将为制备从MeOBIPHEP配体衍生的阻转异构手性配体而开发的方法扩展至水溶性。带有羧酸钠和甲基氯化铵部分的亲水配体很容易在温和条件下以短序列和高收率合成。还确定了它们的溶解度和酸/碱性质。含有4-CO 2 Na-和3,5-（CO 2 Na）2取代的MeOBIPHEP类似物的钌（II）催化剂表现出出色的活性，并得到了衣康酸二甲酯和2-（4- ee s≥92％的氟苯基）-3-甲基巴豆酸。D 2中后一种底物的不对称氢化研究O作为溶剂提供了对该机理的认识。
• Tetrasulfonated diphosphine compounds and metal complexes thereof for
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05536858A1

  公开（公告）日：1996-07-16

  The invention is concerned with novel water-soluble racemic or optically active compounds of formulae ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 independently signify lower alkyl or lower alkoxy; m and n are 0, 1 or 2; and X signifies hydrogen, an alkali :metal, the equivalent of an earth alkali metal or an ammonium ion; with the provision that R.sup.3 is in position 4 or 5 and R.sup.4 is in position 4' or 5'. The invention is also concerned with complexes of such compounds with a metal of Group VIII. These complexes are, useful as catalysts for asymmetric hydrogenation and for enantioselective hydrogen displacement in prochiral allylic systems.

  本发明涉及公式##STR1##的新型水溶性外消旋或光学活性化合物，其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4独立地表示较低的烷基或较低的烷氧基；m和n为0、1或2；X表示氢，碱金属，地碱金属的当量或铵离子；但是R.sup.3在4或5位，R.sup.4在4'或5'位。本发明还涉及这些化合物与第VIII族金属的配合物。这些配合物可用作不对称氢化的催化剂以及在前手性烯丙基系统中进行对映选择性氢位移的催化剂。