(2S,3R)-benzyl 4-hydroxy-3-methyl-2-(9-phenyl-9H-fluoren-9-ylamino)butanoate | 482632-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (2S,3R)-benzyl 4-hydroxy-3-methyl-2-(9-phenyl-9H-fluoren-9-ylamino)butanoate
• 英文别名: (2S,3S)-benzyl 4-hydroxy-3-methyl-2-(9-phenyl-9H-fluoren-9-ylamino)butanoate；benzyl (2S,3R)-4-hydroxy-3-methyl-2-((9-phenyl-9H-fluoren-9-yl)amino)butanoate；benzyl (2S,3R)-4-hydroxy-3-methyl-2-[(9-phenylfluoren-9-yl)amino]butanoate
• CAS: 482632-10-0
• 化学式: C₃₁H₂₉NO₃
• 分子量: 463.576
• InChiKey: YMXYKUNTQVTWSH-ZTOMLWHTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-benzyl 4-hydroxy-3-methyl-2-(9-phenyl-9H-fluoren-9-ylamino)butanoate 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3S,4R)-4-methyl-3-(9-phenyl-9H-fluoren-9-ylamino)dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  达拉他韦的体外和非临床物种生物转化：吡咯烷δ-氧化和重排形成主要代谢产物。

  摘要：

  达卡他韦是丙型肝炎病毒非结构蛋白5A复制复合物的一流，有效和选择性抑制剂。为了支持发现和探索性开发过程中的非临床研究，液相色谱-串联质谱法和核磁共振技术与合成方法和放射合成方法结合使用，以研究达卡他韦在体外以及在食蟹猴，狗，小鼠和大鼠中的生物转化。这些研究结果表明，达卡他韦的处理主要是通过将未改变的达卡他韦释放到胆汁和粪便中，其次是通过氧化代谢。细胞色素P450是参与达卡他韦代谢的主要酶。氧化途径包括吡咯烷部分的δ-氧化，导致氨醛中间体的开环，然后在醛与近端咪唑氮原子之间进行分子内反应。尽管在多个系统中形成了强大的代谢产物，但在补充了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（还原形式）的肝微粒体中，达拉他韦的代谢与蛋白质的共价结合速率较低（55.2-67.8 pmol / mg / h）。猴子，大鼠），表明在这种代谢产物的形成中，分子内重排优于分子间结合。这种生物转化特征支持了达克他韦的持续开发，该药物现已上市用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染。

  DOI：

  10.1124/dmd.115.068866
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-amino-4-(benzyloxy)-4-oxobutanoic acid 在 氯化亚砜 、 lead(II) nitrate 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 114.07h， 生成 (2S,3S)-benzyl 4-hydroxy-3-methyl-2-(9-phenyl-9H-fluoren-9-ylamino)butanoate 、 (2S,3R)-benzyl 4-hydroxy-3-methyl-2-(9-phenyl-9H-fluoren-9-ylamino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  Hepatitis C Virus Inhibitors

  摘要：

  这项披露涉及到规范中定义的Formula (I)的新化合物以及包含这些新化合物的组合物。这些化合物是有用的抗病毒剂，特别是在抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白的功能方面。因此，该披露还涉及通过使用这些新化合物或包含这些新化合物的组合物来治疗HCV相关疾病或症状的方法。

  公开号：

  US20100249190A1

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010138488A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  This disclosure concerns novel compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising such novel compounds. These compounds are useful antiviral agents, especially in inhibiting the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV). Thus, the disclosure also concerns a method of treating HCV related diseases or conditions by use of these novel compounds or a composition comprising such novel compounds.

  本公开涉及规范中定义的Formula (I)的新化合物以及包含这些新化合物的组合物。这些化合物是有用的抗病毒剂，特别是在抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白的功能方面。因此，本公开还涉及通过使用这些新化合物或包含这些新化合物的组合物来治疗HCV相关疾病或症状的方法。
• Incorporation of (2S,3S) and (2S,3R) β-Methyl aspartic acid into RGD-Containing peptides
  作者：S Schabbert

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00206-7

  日期：2002.10

  report the synthesis and biological activity of a series of side-chain-constrained RGD peptides containing the (2S,3R) or (2S,3S) beta-methyl aspartic acid within the RGD sequence. These compounds have been assayed for binding to the integrin receptors alpha(IIb)beta3 and alpha(v)beta3 and the results demonstrate the importance of the side-chain orientation of this particular residue within the RGD sequence

  我们报告了RGD序列内包含（2S，3R）或（2S，3S）β-甲基天冬氨酸的一系列侧链约束RGD肽的合成和生物学活性。已经测定了这些化合物与整联蛋白受体α（IIb）β3和α（v）β3的结合，并且结果证明了RGD序列内该特定残基的侧链取向的重要性。基于我们的发现，我们的RGD序列的（2S，3S）β-甲基化类似物保持了其与整联蛋白受体的结合力，而（2S，3R）β-甲基化类似物表现出极大的结合亲和力降低。我们的研究表明，天冬氨酰侧链的三维取向是整联蛋白结合的一个非常重要的参数，影响侧链取向的微小变化会引起结合亲和力的急剧变化。这些结果为设计更有效的RGD模拟物提供了重要信息。
• WO2008/144380
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2328865B1

  公开（公告）日：2017-05-31
• US7659270B2
  申请人：——

  公开号：US7659270B2

  公开（公告）日：2010-02-09