methyl 2-(4-(prop-2-ynyloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxylate | 1567375-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: methyl 2-(4-(prop-2-ynyloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-(4-prop-2-ynoxyphenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 1567375-89-6
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂O₃
• 分子量: 306.321
• InChiKey: FUYDJTCUHDVELS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(4-(prop-2-ynyloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxylate 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 氨 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2-(4-((1-(2-fluoroethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用正电子发射断层扫描对 PARP-1 进行体内成像的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂的合成、[18F] 放射性标记和评估

  摘要：

  体内聚 (ADP-核糖) 聚合酶-1 (PARP-1) 表达的成像是开发用于药物发现和患者护理的 PARP-1 抑制剂的潜在强大工具。我们已经合成了几种苯并咪唑甲酰胺衍生物作为 PARP-1 抑制剂，它们可以很容易地被18 F 标记用于正电子发射断层扫描 (PET) 成像。在合成的化合物中，12 种对 PARP-1 的抑制效力最高 (IC 50  = 6.3 nM)。[ 18 F] 12在常规条件下以高比活性合成，衰减校正产率为 40-50%。在 MDA-MB-436 荷瘤小鼠中使用 [ 18 F] 12 的MicroPET 研究表明 [ 18F] 12在被奥拉帕尼阻断的肿瘤中，表明肿瘤中[ 18 F] 12的摄取对PARP-1表达具有特异性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.01.019
• 作为产物：
  描述：

  4-丙-2-炔基苯甲酰氯 、 2,3-二氨基苯甲酸甲酯 在 甲烷磺酸 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以79%的产率得到methyl 2-(4-(prop-2-ynyloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用正电子发射断层扫描对 PARP-1 进行体内成像的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂的合成、[18F] 放射性标记和评估

  摘要：

  体内聚 (ADP-核糖) 聚合酶-1 (PARP-1) 表达的成像是开发用于药物发现和患者护理的 PARP-1 抑制剂的潜在强大工具。我们已经合成了几种苯并咪唑甲酰胺衍生物作为 PARP-1 抑制剂，它们可以很容易地被18 F 标记用于正电子发射断层扫描 (PET) 成像。在合成的化合物中，12 种对 PARP-1 的抑制效力最高 (IC 50  = 6.3 nM)。[ 18 F] 12在常规条件下以高比活性合成，衰减校正产率为 40-50%。在 MDA-MB-436 荷瘤小鼠中使用 [ 18 F] 12 的MicroPET 研究表明 [ 18F] 12在被奥拉帕尼阻断的肿瘤中，表明肿瘤中[ 18 F] 12的摄取对PARP-1表达具有特异性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.01.019

文献信息

• A POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE-1 (PARP-1) INHIBITOR AND USES THEREFOR
  申请人：Washington University

  公开号：EP3424909A1

  公开（公告）日：2019-01-09

  Disclosed are Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors. Further disclosed are methods of synthesis. Of the compounds synthesized, 2-[p-(2-Fluoroethoxy)phenyl]-1.3.10-triazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraen-9-one (12) had the highest inhibition potency for PARP-1 (IC50 = 6.3 nM).

  公开了聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂。还公开了合成方法。在合成的化合物中，2-[p-(2-氟乙氧基)苯基]-1.3.10-三氮杂三环[6.4.1.04,13]三十-2,4(13),5,7-四烯-9-酮（12）对 PARP-1 的抑制效力最高（IC50 = 6.3 nM）。
• RADIOLABELED TRACERS FOR POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE-1 (PARP-1), METHODS AND USES THEREFOR
  申请人：Washington University

  公开号：EP3089965B1

  公开（公告）日：2018-08-29
• Radiolabeled Tracers for Poly (ADP-RIBOSE) Polymerase-1 (PARP-1), Methods and Uses Therefor
  申请人：Washington University

  公开号：US20180326100A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  Disclosed are PARP-1 inhibitors, which can be 18 F-labeled for use as tracers in positron emission tomographic (PET) imaging. Further disclosed are methods of synthesis. Of the compounds synthesized, 2-[p-(2-Fluoroethoxy)phenyl]-1.3.10-triazatricyclo[6.4.1.0 4,13 ]trideca-2,4(13),5,7-tetraen-9-one (12) had the highest inhibition potency for PARP-1 (IC 50 =6.3 nM). Synthesis of [ 18 F]-12 is disclosed under conventional conditions in high specific activity with 40-50% decay-corrected yield. MicroPET imaging using [ 18 F]-12 in MDA-MB-436 tumor-bearing mice demonstrated accumulation of [ 18 F]-12 in a tumor. Binding can be blocked by olaparib. The compounds have utility for tumor imaging.