methyl 5-((2,3-dihydrospiro[indene-1,4'-piperidin]-1'-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate | 1309435-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: methyl 5-((2,3-dihydrospiro[indene-1,4'-piperidin]-1'-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-(spiro[indane-1,4'-piperidine]-1'-ylmethyl)thiophene-2-carboxylate；Methyl 5-(spiro[1,2-dihydroindene-3,4'-piperidine]-1'-ylmethyl)thiophene-2-carboxylate
• CAS: 1309435-97-9
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₂S
• 分子量: 341.474
• InChiKey: FSSMOSWDQCUDPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-((2,3-dihydrospiro[indene-1,4'-piperidin]-1'-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 ethyl (S)-3-(4-((5-((2,3-dihydrospiro[indene-1,4'-piperidin]-1'-yl)methyl)thiophen-2-yl)methoxy)phenyl)hex-4-ynoate oxalate
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性GPR40激动剂用于治疗2型糖尿病的发现，临床前和早期临床开发（LY2881835，LY2922083和LY2922470）

  摘要：

  G蛋白偶联受体40（GPR40）也称为游离脂肪酸受体1（FFAR1）在胰腺，胰岛β细胞中高表达，并且对内源性脂肪酸有反应，仅在胰岛素水平升高的情况下才会导致胰岛素分泌的扩增葡萄糖水平。假设推动了对内源性FFA的结构修饰，着重于破坏平面性并降低了亲脂性，从而导致将螺哌啶和四氢喹啉酸衍生物鉴定为具有独特药理学，选择性和药代动力学性质的GPR40激动剂。化合物1（LY2881835），2（LY2922083）和3（LY2922470）在临床前测试期间证实了强力，有效和持久的剂量依赖性葡萄糖水平降低，以及胰岛素和GLP-1分泌显着增加。一项针对3型糖尿病患者的3项临床研究提供了3作为一种潜在的降糖疗法的概念证明。该手稿总结了这种新型GPR40激动剂的科学原理，药物化学，临床前和早期开发数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00892
• 作为产物：
  描述：

  5-(溴甲基)-2-噻吩羧酸甲酯 、 螺[二氢化茚-1,4'-哌啶] 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以82%的产率得到methyl 5-((2,3-dihydrospiro[indene-1,4'-piperidin]-1'-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性GPR40激动剂用于治疗2型糖尿病的发现，临床前和早期临床开发（LY2881835，LY2922083和LY2922470）

  摘要：

  G蛋白偶联受体40（GPR40）也称为游离脂肪酸受体1（FFAR1）在胰腺，胰岛β细胞中高表达，并且对内源性脂肪酸有反应，仅在胰岛素水平升高的情况下才会导致胰岛素分泌的扩增葡萄糖水平。假设推动了对内源性FFA的结构修饰，着重于破坏平面性并降低了亲脂性，从而导致将螺哌啶和四氢喹啉酸衍生物鉴定为具有独特药理学，选择性和药代动力学性质的GPR40激动剂。化合物1（LY2881835），2（LY2922083）和3（LY2922470）在临床前测试期间证实了强力，有效和持久的剂量依赖性葡萄糖水平降低，以及胰岛素和GLP-1分泌显着增加。一项针对3型糖尿病患者的3项临床研究提供了3作为一种潜在的降糖疗法的概念证明。该手稿总结了这种新型GPR40激动剂的科学原理，药物化学，临床前和早期开发数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00892

文献信息

• NOVEL SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2507228B1

  公开（公告）日：2014-11-05