1-Methyl-4-(3-phosphonopropyl)piperazine-2-carboxylic acid | 129365-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-Methyl-4-(3-phosphonopropyl)piperazine-2-carboxylic acid
• CAS: 129365-46-4
• 化学式: C₉H₁₉N₂O₅P
• 分子量: 266.234
• InChiKey: QOQAQNWAJRUBDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(phenylmethyl) (+/-)-4-<3-(diethoxyphosphinyl)propyl>-1,2-piperazinedicarboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-Methyl-4-(3-phosphonopropyl)piperazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  合成CPP相关竞争性NMDA拮抗剂的新方法。初步的构效关系和药理评价。

  摘要：

  已经用1-（苯基甲基）（+/-）-1,2-哌嗪二羧酸甲酯3作为通用的合成中间体制备了十四种新的CPP类似物。通过从大鼠皮膜置换[3H] CPP的能力，将衍生物评估为NMDA配体。在CPP类似物5a，5b和9a的N4位的各种链长的结合亲和力模拟了对无环衍生物AP6，AP8和AP5观察到的结合亲和力。与结构相似的哌啶化合物CGS 19755相比，在其膦酸酯侧链中具有一个亚甲基的类似物9a对NMDA受体的亲和力降低。用可单电离的酸性基团（例如羧酸根或次膦酸根）取代膦酸部分降低结合亲和力。N4-氮和远端酸性基团之间的芳基间隔基对键合有害，就像在N1-位上的烷基化一样。然而，如类似物21和22所示，当苯基位于膦酸酯的α处时，对立体异构体的耐受性更好。

  DOI：

  10.1021/jm00172a037

文献信息

• New and versatile approaches to the synthesis of CPP-related competitive NMDA antagonists. Preliminary structure activity relationships and pharmacological evaluation
  作者：Sheryl J. Hays、Christopher F. Bigge、Perry M. Novak、James T. Drummond、Thomas P. Bobovski、Michael J. Rice、Graham Johnson、Laura J. Brahce、Linda L. Coughenour

  DOI：10.1021/jm00172a037

  日期：1990.10

  Fourteen new CPP analogues have been prepared with methyl 1-(phenylmethyl) (+/-)-1,2-piperazinedicarboxylate 3 as a versatile synthetic intermediate. Derivatives were evaluated as NMDA ligands by their ability to displace [3H]CPP from rat cortical membranes. The binding affinity of various chain lengths at the N4-position of the CPP analogues, 5a, 5b, and 9a mimics the binding affinity observed for

  已经用1-（苯基甲基）（+/-）-1,2-哌嗪二羧酸甲酯3作为通用的合成中间体制备了十四种新的CPP类似物。通过从大鼠皮膜置换[3H] CPP的能力，将衍生物评估为NMDA配体。在CPP类似物5a，5b和9a的N4位的各种链长的结合亲和力模拟了对无环衍生物AP6，AP8和AP5观察到的结合亲和力。与结构相似的哌啶化合物CGS 19755相比，在其膦酸酯侧链中具有一个亚甲基的类似物9a对NMDA受体的亲和力降低。用可单电离的酸性基团（例如羧酸根或次膦酸根）取代膦酸部分降低结合亲和力。N4-氮和远端酸性基团之间的芳基间隔基对键合有害，就像在N1-位上的烷基化一样。然而，如类似物21和22所示，当苯基位于膦酸酯的α处时，对立体异构体的耐受性更好。