ethyl 4-(2-(aminomethyl)morpholin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]-pyridine-5-carboxylate | 1034769-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: ethyl 4-(2-(aminomethyl)morpholin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]-pyridine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(2-(aminomethyl)morpholino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate；Pyrazolo pyridine, 11；ethyl 4-[2-(aminomethyl)morpholin-4-yl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 1034769-28-2
• 化学式: C₁₄H₁₉N₅O₃
• 分子量: 305.337
• InChiKey: RCMLOOJGYJFCJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(2-((tert-butoxycarbonylamino)methyl)morpholin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以93%的产率得到ethyl 4-(2-(aminomethyl)morpholin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]-pyridine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过模板筛选鉴定检查点激酶1的抑制剂

  摘要：

  Checkpoint激酶1（CHK1）是当前重要的肿瘤靶标。CHK1的抑制消除了DNA损伤诱导的细胞周期检查点，并使p53缺陷的癌细胞对遗传毒性疗法敏感。使用模板筛选，一种基于片段的小分子命中方法，我们确定了多个适合进一步优化的CHK1抑制剂支架。计算机硅低分子量模板选择，高浓度生化测定和通过蛋白质配体X射线晶体学进行命中验证的顺序组合，提供了大约ca最初的计算机硅筛选库中的13个模板命中。15000种化合物。对于高浓度生物测定的最佳性能，使用适当的反向筛选来排除测试化合物的非特异性聚集是必不可少的。

  DOI：

  10.1021/jm900314j

文献信息

• WO2008/75007
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] MORPHOLINO-SUBSTITUTED BICYCLOHETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTI CANCER AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉ BICYCLOHÉTÉROARYLÉS SUBSTITUÉ PAR MORPHOLINO ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTI-CANCER
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2008075007A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  [EN] The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and mor specifically to certain morpholino-substituted bicydoheteroaryl compounds (referred to herein as MBHA compounds), of the following formula: and especially certain morpholino-substituted 7H- pyrrolo[2,3-dlpyrimidine and mofholino-substituted 1H-pyrazolo[3.4-b]pyridine compounds, which, inter alia, inhibit Checkpoint Kinase 1 (CHK1) kinase function. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo to inhibit CHK1 kinase function, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by CHK1, that are ameliorated by the inhibition of CHK1 kinase function, etc., including proliferative conditions such as cancer, etc., optionally in combination with another agent, for example, (a) a DNA topoisomerase I or Il inhibitor, (b) a DNA damaging agent; (c) an antimetabolite or TS inhibitor; (d) a microtubule targeted agent; and (e) ionising radiation.
  [FR] La présente invention appartient d'une manière générale au domaine des composés thérapeutiques, et, plus spécifiquement, à certains composés bicyclohétéroarylés substitués par morpholino (désignés ci-après comme étant des composés MBHA), de la formule suivante : et notamment certains composés de 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine substitués par morpholino et 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine substitués par morpholino, qui, entre autres, inhibent la fonction kinase de la Kinase 1 de point de contrôle (CHK1). La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant de tels composés, et l'utilisation de tels composés et de telles compositions, à la fois in vitro et in vivo pour inhiber la fonction de kinase CHK1, et dans le traitement de maladies et d'états médiés par CHK1 améliorés par l'inhibition de la fonction de kinase CHK1, etc., comprenant des états prolifératifs tels que le cancer, etc., facultativement en combinaison avec un autre agent, par exemple, (a) un inhibiteur de l'ADN topoisomérase I ou II, (b) un agent endommageant l'ADN ; (c) un antimétabolite ou inhibiteur de TS ; (d) un agent ciblé sur les microtubules ; et (e) un rayonnement ionisant
• Identification of Inhibitors of Checkpoint Kinase 1 through Template Screening
  作者：Thomas P. Matthews、Suki Klair、Samantha Burns、Kathy Boxall、Michael Cherry、Martin Fisher、Isaac M. Westwood、Michael I. Walton、Tatiana McHardy、Kwai-Ming J. Cheung、Rob Van Montfort、David Williams、G. Wynne Aherne、Michelle D. Garrett、John Reader、Ian Collins

  DOI：10.1021/jm900314j

  日期：2009.8.13

  screening, a fragment-based approach to small molecule hit generation, we have identified multiple CHK1 inhibitor scaffolds suitable for further optimization. The sequential combination of in silico low molecular weight template selection, a high concentration biochemical assay and hit validation through protein−ligand X-ray crystallography provided 13 template hits from an initial in silico screening

  Checkpoint激酶1（CHK1）是当前重要的肿瘤靶标。CHK1的抑制消除了DNA损伤诱导的细胞周期检查点，并使p53缺陷的癌细胞对遗传毒性疗法敏感。使用模板筛选，一种基于片段的小分子命中方法，我们确定了多个适合进一步优化的CHK1抑制剂支架。计算机硅低分子量模板选择，高浓度生化测定和通过蛋白质配体X射线晶体学进行命中验证的顺序组合，提供了大约ca最初的计算机硅筛选库中的13个模板命中。15000种化合物。对于高浓度生物测定的最佳性能，使用适当的反向筛选来排除测试化合物的非特异性聚集是必不可少的。