3-甲基-4-硝基-5-(三氟甲基)吡唑 | 27116-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 3-甲基-4-硝基-5-(三氟甲基)吡唑
• 中文别名: 5-甲基-4-硝基-3-三氟甲基-1H-吡唑
• 英文名称: 3-methyl-4-nitro-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 3-methyl-4-nitro-5-trifluoromethyl-1(2)H-pyrazole
• CAS: 27116-80-9
• 化学式: C₅H₄F₃N₃O₂
• mdl: MFCD00156055
• 分子量: 195.101
• InChiKey: MZVQCTATYLWIQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.591±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-4-硝基-5-(三氟甲基)吡唑 在 potassium permanganate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以87%的产率得到4-硝基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] KAT II INHIBITORS
  [FR] INHIBITEUR DE KAT II

  摘要：

  公式I的化合物：（I）其中X、Y、Z、R1、R2、R3、R4如本文所定义，并且其药用盐，被描述为用于治疗与精神分裂症和其他精神疾病、神经退行性疾病和/或神经系统疾病相关的认知缺陷，在哺乳动物，包括人类中有效的。

  公开号：

  WO2012073143A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-5-三氟甲基吡唑 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 1.0h， 生成 3-甲基-4-硝基-5-(三氟甲基)吡唑
  参考文献：
  名称：

  串联氮杂迈克尔加成反应-异硝基硝基缩合：高度取代的N-熔合的3-硝基吡唑并吡啶的构建

  摘要：

  3,5-二烷基4-硝基吡唑与炔基酮/醛之间存在碱介导的串联氮杂-迈克尔加成-乙烯基硝基醛缩合反应。这种无过渡金属的原子经济转变是通过消除水和一步形成C–N和C═C键而实现的。已经证明以高收率构建了多种高度取代的N-稠合的3-硝基吡唑并吡啶衍生物。用不对称取代的4-硝基吡唑已经实现了良好到优异的区域选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00746

文献信息

• Identification and Optimization of the First Highly Selective GLUT1 Inhibitor BAY-876
  作者：Holger Siebeneicher、Arwed Cleve、Hartmut Rehwinkel、Roland Neuhaus、Iring Heisler、Thomas Müller、Marcus Bauser、Bernd Buchmann

  DOI：10.1002/cmdc.201600276

  日期：2016.10.19

  these transporters should not be addressed by such an inhibitor. A high-throughput screen against a library of ∼3 million compounds was performed to find a small molecule with this challenging potency and selectivity profile. The N-(1H-pyrazol-4-yl)quinoline-4-carboxamides were identified as an excellent starting point for further compound optimization. After extensive structure-activity relationship explorations

  尽管众所周知的事实是，即使在正常的氧气供应条件下，促进性葡萄糖转运蛋白GLUT1仍是保证许多肿瘤实体葡萄糖消耗增加的关键因素之一（被称为Warburg效应），但仅进行了很少的努力寻找一种GLUT1选择性小分子抑制剂。由于GLUT1家族的其他转运蛋白都参与关键过程，因此此类抑制剂不应解决这些转运蛋白。针对约300万种化合物的库进行了高通量筛选，以发现具有这种具有挑战性的效能和选择性的小分子。N-（1H-吡唑-4-基）喹啉-4-羧酰胺被确定为进一步优化化合物的理想起点。经过广泛的构效关系探索后，获得了对GLUT2，GLUT3和GLUT4的选择性因子> 100的个位数纳摩尔抑制剂。最有前途的化合物BAY-876 [N4- [1-（4-氰基苄基）-5-甲基-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-4-基] -7-氟喹啉-2,4-二甲酰胺]在体外具有良好的代谢稳定性，在体内具有较高的口服生物利用度。
• [EN] GLUCOSE TRANSPORT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DU GLUCOSE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015091428A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to chemical compounds that selectively inhibit glucose transporter 1 (GLUT1), to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, as well as to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds.

  本发明涉及选择性抑制葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的化合物，涉及制备该类化合物的方法，包括含有该类化合物的药物组合物和药物组合物，以及利用该类化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的用途，还涉及在制备该类化合物中有用的中间体化合物。
• Tandem Aza Michael Addition–Vinylogous Nitroaldol Condensation: Construction of Highly Substituted <i>N</i>-Fused 3-Nitropyrazolopyridines
  作者：Owk Obulesu、V. Murugesh、Battu Harish、Surisetti Suresh

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00746

  日期：2018.6.15

  A base-mediated tandem aza-Michael addition–vinylogous nitroaldol condensation has been described between 3,5-dialkyl 4-nitropyrazoles and alkynyl ketones/aldehydes. This transition metal-free atom economical transformation occurred via C–N and C═C bond formations in one step with the elimination of water. The construction of a variety of highly substituted N-fused 3-nitropyrazolopyridine derivatives

  3,5-二烷基4-硝基吡唑与炔基酮/醛之间存在碱介导的串联氮杂-迈克尔加成-乙烯基硝基醛缩合反应。这种无过渡金属的原子经济转变是通过消除水和一步形成C–N和C═C键而实现的。已经证明以高收率构建了多种高度取代的N-稠合的3-硝基吡唑并吡啶衍生物。用不对称取代的4-硝基吡唑已经实现了良好到优异的区域选择性。
• [EN] KAT II INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEUR DE KAT II
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2012073143A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  Compounds of Formula I: (I) wherein X, Y, Z, R 1, R 2, R 3, R 4 are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are described as useful for the treatment of cognitive 5 deficits associated with schizophrenia and other psychiatric, neurodegenerative and/or neurological disorders in mammals, including humans.

  公式I的化合物：（I）其中X、Y、Z、R1、R2、R3、R4如本文所定义，并且其药用盐，被描述为用于治疗与精神分裂症和其他精神疾病、神经退行性疾病和/或神经系统疾病相关的认知缺陷，在哺乳动物，包括人类中有效的。