((3R,4R)-1-benzyl-4-(trifluoromethyl)pyrrolidin-3-yl)methanol | 184844-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((3R,4R)-1-benzyl-4-(trifluoromethyl)pyrrolidin-3-yl)methanol
• 英文别名: trans-1-benzyl-3-hydroxymethyl-4-trifluoromethylpyrrolidine；[(3R,4R)-1-benzyl-4-(trifluoromethyl)pyrrolidin-3-yl]methanol
• CAS: 184844-98-2
• 化学式: C₁₃H₁₆F₃NO
• 分子量: 259.271
• InChiKey: JVJIYCXIYVNRHB-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3R,4R)-1-benzyl-4-(trifluoromethyl)pyrrolidin-3-yl)methanol 在 [2-(di-tert-butylphosphino)-2′,4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl][2-((2-aminoethyl)phenyl)]palladium(II) chloride 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 potassium 2-methylbutan-2-olate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1-{(3R,4R)-3-[({5-Chloro-2-[(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}oxy)methyl]-4-methoxypyrrolidin-1-yl}prop-2-en-1-one (PF-06459988), a Potent, WT Sparing, Irreversible Inhibitor of T790M-Containing EGFR Mutants

  摘要：

  First generation EGFR TKIs (gefitinib, erlotinib) provide significant clinical benefit for NSCLC cancer patients with oncogenic EGFR mutations. Ultimately, these patients' disease progresses, often driven by a second-site mutation in the EGFR kinase domain (T790M). Another liability of the first generation drugs is severe adverse events driven by inhibition of WT EGFR. As such, our goal was to develop a highly potent irreversible inhibitor with the largest selectivity ratio between the drug-resistant double mutants (L858R/T790M, Del/T790M) and WT EGFR A unique approach to develop covalent inhibitors, optimization of reversible binding affinity, served as a cornerstone of this effort. PF-06459988 was discovered as a novel, third generation irreversible inhibitor, which demonstrates (0 high potency and specificity to the T790M-containing double mutant EGFRs, (ii) minimal intrinsic chemical reactivity of the electrophilic warhead, (iii) greatly reduced proteome reactivity relative to earlier irreversible EGFR inhibitors, and (iv) minimal activity against WT EGFR

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01633
• 作为产物：
  描述：

  trans-1-benzyl-4-trifluoromethylpyrrolidine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以91.4%的产率得到((3R,4R)-1-benzyl-4-(trifluoromethyl)pyrrolidin-3-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Quinolinecarboxylic acid derivatives and salts thereof

  摘要：

  喹啉羧酸衍生物的一般公式（I）如下所示：其中R.sub.1是一个可能被取代的C.sub.1到C.sub.6烷基基团，一个可能被取代的C.sub.2到C.sub.6烯基基团，一个可能被取代的C.sub.3到C.sub.7环烷基基团或一个可能被取代的芳基基团，R.sub.2是氢原子；卤素原子；可能被保护的羟基，氨基或一个可能被保护的C.sub.1到C.sub.6烷基氨基基团；一个C.sub.1到C.sub.6二烷基氨基基团或一个C.sub.1到C.sub.6烷基基团，R.sub.3是氢原子或一个C.sub.1到C.sub.6烷基基团，A是氮原子或##STR2##其中A'是氢原子。卤素原子，一个C.sub.1到C.sub.6烷基基团，一个可能被取代的C.sub.1到C.sub.6烷氧基团，氰基或硝基，A'可以与R.sub.1形成一个环；该环可以包括氧原子、氮原子或硫原子作为构成原子；该环可以被一个C.sub.1到C.sub.6烷基基团取代，X是羟甲基基团；氨甲基基团或氨基每个可能被保护，及其盐，以及以喹啉羧酸衍生物和其盐为活性成分的抗菌剂，以及通过这种方法进行的治疗方法。

  公开号：

  US05668147A1

文献信息

• [EN] QUINOLIZINONE TYPE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DU TYPE DE LA QUINOLIZINONE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1995010519A1

  公开（公告）日：1995-04-20

  (EN) Antibacterical coumpounds having formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts, esters and amides thereof, preferred examples of which include those coumpounds wherein R1 is cycloalkyl of from three to eight carbon atoms or substituted phenyl; R2is selected from the group consisting of (a) halogen, (b) loweralkyl, (c) loweralkenyl, (d) cycloalkyl of from three to eight carbons, (e) cycloalkenyl of from four to eight carbons, (f) loweralkoxy, (g) aryloxy, (h) aryl(loweralkyl)oxy, (i) aryl(loweralkyl), (j) cycloalkyl(loweralkyl), (k) amino, (l) (loweralkyl)amino, (m) aryl(loweralkyl)amino, (n) hydroxy substituted (loweralkyl)amino, (o) phenyl, (p) substituted phenyl, (q) bicyclic nitrogen-containing heterocycle, (r) nitrogen-containingaromatic heterocycle, and (s) nitrogen-containing heterocycle having formula (Ia) where x is between zero and three; R3 is halogen; R4 is hydrogen, loweralkyl, a pharmaceutically acceptable cation, or a prodrug ester group; R5 is hydrogen, loweralkyl, halo(loweralkyl), or -NR13R14; and R6 is loweralkyl, as wellas pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of the same in the treatment of bacterial infections.(FR) Composés antibactériens de la formule (I) et sels, esters et amides pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci, dont des exemples préférés comprennent des composés dans lesquels: R1 est un cycloalcoyle avec deux à huit atomes de carbone ou un phényle substitué; R2 est sélectionné dans le groupe comprenant: (a) halogène, (b) alcoyle inférieur, (c) alcényle inférieur, (c) cycloalcoyle avec trois à huit atomes de carbone, (e) cycloalcényle avec quatre à huit atomes de carbone, (f) alcoxy inférieur, (g) aroyloxy, (h) aroyl(alcoyle inférieur)oxy, (I) aroyl(alcoyle inférieur), (j) cycloalcoyle(alcoyle inférieur), (k) amino, (l) (alcoyle inférieur)amino, (m) aroyl(alcoyle inférieur)amino, (n) (alcoyle inférieur)amino substitué par hydroxy, (o) phényle, (p) phényle substitué, (q) hétérocycle dicyclique azoté, (r) hétérocycle aromatique azoté et (s) hétérocycle azoté de la formule (Ia), dans laquelle R3 est un halogène; R4 est l'hydrogène, un alcoyle inférieur, un cation pharmaceutiquement acceptable ou un groupe ester promédicamenteux; R5 est l'hydrogène, un alcoyle inférieur, un halo(alcoyle inférieur) ou -NR13R14; et R6 est un alcoyle inférieur. L'invention décrit également des compositions pharmaceutiques contenant ces composés et l'utilisation de celles-ci dans le traitement des infections bactériennes.

  (中) 具有公式(I)及其药学上可接受的盐、酯和酰胺的抗菌化合物，其中R1是由三到八个碳原子的环烷基或取代的苯基; R2选自以下组中：(a)卤素，(b)较低的烷基，(c)较低的烯基，(d)由三到八个碳原子的环烷基，(e)由四到八个碳原子的环烯基，(f)较低的烷氧基，(g)芳氧基，(h)芳基(较低的烷氧基)，(i)芳基(较低的烷基)，(j)环烷基(较低的烷基)，(k)氨基，(l)(较低的烷基)氨基，(m)芳基(较低的烷基)氨基，(n)羟基取代的(较低的烷基)氨基，(o)苯基，(p)取代的苯基，(q)含氮的双环杂环，(r)含氮芳香杂环，(s)具有公式(Ia)的含氮杂环，其中x在零到三之间; R3是卤素; R4是氢、较低的烷基、药学上可接受的阳离子或前药酯基; R5是氢、较低的烷基、卤代(较低的烷基)或-NR13R14; R6是较低的烷基，以及包含这种化合物的药物组合物和在治疗细菌感染中使用它们的用途。
• QUINOLINECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE AND SALT THEREOF
  申请人：KAKEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0726269A1

  公开（公告）日：1996-08-14

  Quinolinecarboxylic acid derivatives which are represented by the general formula (I) wherein R1 is a C1 to C6 alkyl group which may be substituted, a C2 to C6 alkenyl group which may be substituted, a C3 to C7 cycloalkyl group which may be substituted or an aryl group which may be substituted, R2 is hydrogen atom; a halogen atom; hydroxyl group which may be protected, amino group or a C1 to C6 alkylamino group each of which may be protected; a C1 to C6 dialkylamino group or a C1 to C6 alkyl group, R3 is hydrogen atom or a C1 to C6 alkyl group, A is nitrogen atom or wherein A' is hydrogen atom, a halogen atom, a C1 to C6 alkyl group, a C1 to C6 alkoxyl group which may be substituted, cyano group, or nitro group, and A' may form a ring with R1; the ring may include oxygen atom, nitrogen atom, or sulfur atom as a constituent atom; the ring may be substituted with a C1 to C6 alkyl group, X is hydroxymethyl group; aminomethyl group or amino group each of which may be protected, and salts thereof, and antibacterial agents which comprise the quinolinecarboxylic acid derivatives and salts thereof as active ingredients, and therapeutical methods thereby.

  通式(I)表示的喹啉羧酸衍生物 其中 R1 是可被取代的 C1 至 C6 烷基、可被取代的 C2 至 C6 烯基、可被取代的 C3 至 C7 环烷基或可被取代的芳基，R2 是氢原子；卤素原子；可被保护的羟基、氨基或 C1 至 C6 烷基氨基，其中每个都可被保护；C1 至 C6 二烷基氨基或 C1 至 C6 烷基、 R3 是氢原子或 C1 至 C6 烷基、 A 是氮原子或 其中 A'是氢原子、卤素原子、C1 至 C6 烷基、可被取代的 C1 至 C6 烷氧基、氰基或硝基，A'可与 R1 形成环；环的组成原子可包括氧原子、氮原子或硫原子；环可被 C1 至 C6 烷基取代、 X 是羟甲基、氨甲基或氨基，其中每个基团都可以被保护、 及其盐类，以及包含喹啉羧酸衍生物及其盐类作为活性成分的抗菌剂及其治疗方法。
• QUINOLINECARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND SALTS THEREOF
  申请人：KAKEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0726269B1

  公开（公告）日：2001-09-05
• QUINOLIZINONE TYPE COMPOUNDS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0723545B1

  公开（公告）日：2002-05-08
• US5580872A
  申请人：——

  公开号：US5580872A

  公开（公告）日：1996-12-03