1-(3-(difluoromethyl)phenyl)ethanone | 1373866-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: 1-(3-(difluoromethyl)phenyl)ethanone
• 英文别名: 1-(3-(difluoromethyl)phenyl)ethan-1-one；1-[3-(difluoromethyl)phenyl]ethanone
• CAS: 1373866-59-1
• 化学式: C₉H₈F₂O
• 分子量: 170.159
• InChiKey: HDOQKRPLIMKIPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-(difluoromethyl)phenyl)ethanone 在 甲醇 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-[1-[3-(difluoromethyl)phenyl]ethyl]-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  双环杂芳基甲酰胺化合物作为SOS1抑制剂

  摘要：

  本发明提供了一类新的式(I)所示的SOS1抑制剂，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物。本发明还提供了所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在预防和治疗相关癌症，例如肺癌、结肠癌和胰腺癌等中的作用。

  公开号：

  CN116041344A
• 作为产物：
  描述：

  3-(二氟甲基)苯甲腈 在 草酰氯 、 水 、 氯化铵 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(3-(difluoromethyl)phenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  TETRAZOLINONE COMPOUND AND USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2927218B1

文献信息

• Direct Difluoromethylation of Aryl Halides via Base Metal Catalysis at Room Temperature
  作者：Long Xu、David A. Vicic

  DOI：10.1021/jacs.6b00053

  日期：2016.3.2

  ICF2H with diethyl zinc and DMPU. This new zinc reagent is a free-flowing solid and can be used in combination with a nickel catalyst to difluoromethylate aryl iodides, bromides, and triflates at room temperature. Such mild conditions for the catalytic difluoromethylation of these substrates are unprecedented.

  通过ICF2H与二乙基锌和DMPU的反应制备了一种稳定且可分离的二氟甲基锌试剂。这种新型锌试剂是一种自由流动的固体，可与镍催化剂结合使用，在室温下二氟甲基化芳基碘化物、溴化物和三氟甲磺酸酯。这些底物催化二氟甲基化的这种温和条件是前所未有的。
• Access to Difluoromethylated Arenes by Pd-Catalyzed Reaction of Arylboronic Acids with Bromodifluoroacetate
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Xingang Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03206

  日期：2016.1.4

  of aryl boronic acids with bromodifluoroacetate is described. The reaction proceeds under mild reaction conditions with hydroquinone and Fe(acac)3 as additives. Preliminary mechanistic studies reveal that a difluorocarbene pathway is involved in the reaction, which is unusual compared to the most traditional approaches. This reaction has advantages of high efficiency and excellent functional group compatibility

  描述了用溴代二氟乙酸酯进行钯催化的芳基硼酸二氟甲基化的前所未有的例子。反应在温和的反应条件下以对苯二酚和Fe（acac）3为添加剂进行。初步的机理研究表明，该反应涉及二氟卡宾途径，与大多数传统方法相比，这是不寻常的。该反应具有高效和优异的官能团相容性（甚至对溴化物和羟基而言）的优点，因此为药物发现和开发提供了有用的方案。
• [EN] ARYLAMIDE DERIVATIVES AS TTX-S BLOCKERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ARYLAMIDE EN TANT QU'AGENTS BLOQUANTS DE TTX-S
  申请人：RAQUALIA PHARMA INC

  公开号：WO2012053186A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention relates to arylamide derivatives which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the TTX-S channels, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which voltage gated sodium channels are involved.

  本发明涉及具有对电压门控钠通道（如TTX-S通道）具有阻塞活性的芳基酰胺衍生物，用于治疗或预防涉及电压门控钠通道的疾病和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗涉及电压门控钠通道的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• Chlorodifluoromethane-triggered formation of difluoromethylated arenes catalysed by palladium
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Xia-Ping Fu、Lun An、Xingang Zhang

  DOI：10.1038/nchem.2746

  日期：2017.9

  represents the ideal and most straightforward difluoromethylating reagent, but introduction of the difluoromethyl group (CF2H) from ClCF2H into aromatics has not been reported. Here, we describe a direct palladium-catalysed difluoromethylation method for coupling ClCF2H with arylboronic acids and esters to generate difluoromethylated arenes with high efficiency. The reaction exhibits a remarkably broad substrate

  二氟甲基化的芳族化合物在制药，农用化学品和材料中的重要性日益增加。氯二氟甲烷（ClCF 2 H）是一种廉价，丰富且广泛使用的工业原料，是理想且最直接的二氟甲基化试剂，但尚未见到将ClCF 2 H中的二氟甲基（CF 2 H）引入芳族化合物的报道。在这里，我们描述了偶联ClCF 2的直接钯催化的二氟甲基化方法H与芳基硼酸和酯生成高效二氟甲基化的芳烃。该反应表现出非常广泛的底物范围，包括杂芳基硼酸，并且被用于一系列药物和生物活性化合物的二氟甲基化。初步的机理研究表明，该反应涉及钯二氟卡宾中间体。尽管已经制备了许多金属-二氟卡宾配合物，但涉及金属-二氟卡宾配合物的二氟甲基化或二氟甲基化化合物的催化合成并未受到太大关注。因此，这一新反应也为理解金属-二氟卡宾络合物催化的反应打开了大门。
• Controllable catalytic difluorocarbene transfer enables access to diversified fluoroalkylated arenes
  作者：Xia-Ping Fu、Xiao-Song Xue、Xue-Ying Zhang、Yu-Lan Xiao、Shu Zhang、Yin-Long Guo、Xuebing Leng、Kendall N. Houk、Xingang Zhang

  DOI：10.1038/s41557-019-0331-9

  日期：2019.10

  Difluorocarbene has important applications in pharmaceuticals, agrochemicals and materials, but all these applications proceed using just a few types of reaction by taking advantage of its intrinsic electrophilicity. Here, we report a palladium-catalysed strategy that confers the formed palladium difluorocarbene (Pd=CF2) species with both nucleophilicity and electrophilicity by switching the valence state of the palladium centre (Pd(0) and Pd(ii), respectively). Controllable catalytic difluorocarbene transfer occurs between readily available arylboronic acids and the difluorocarbene precursor diethyl bromodifluoromethylphosphonate (BrCF2PO(OEt)2). From just this simple fluorine source, difluorocarbene transfer enables access to four types of product: difluoromethylated and tetrafluoroethylated arenes and their corresponding fluoroalkylated ketones. The transfer can also be applied to the modification of pharmaceuticals and agrochemicals as well as the one-pot diversified synthesis of fluorinated compounds. Mechanistic and computational studies consistently reveal that competition between nucleophilic and electrophilic palladium difluorocarbene ([Pd]=CF2) is the key factor controlling the catalytic difluorocarbene transfer. Difluorocarbene transfer is mostly limited to reactions that utilize its intrinsic electrophilicity. Now, a controllable palladium-catalysed difluorocarbene transfer reaction is reported that involves nucleophilic and electrophilic palladium difluorocarbene species. The selective reactions between arylboronic acids and the difluorocarbene precursor BrCF2PO(OEt)2 give four different products—difluoromethylated and tetrafluoroethylated arenes and their corresponding fluoroalkylated ketones.

  二氟羰基在医药、农用化学品和材料领域有着重要的应用，但所有这些应用都只是利用其固有的亲电性，通过少数几种反应进行的。在此，我们报告了一种钯催化策略，通过切换钯中心的价态（分别为 Pd(0) 和 Pd(ii)），使形成的钯二氟碳（Pd=CF2）物种同时具有亲核性和亲电性。在容易获得的芳基硼酸和二氟羰基前体溴二氟甲基膦酸二乙酯（BrCF2PO(OEt)2）之间会发生可控的二氟羰基催化转移。仅从这个简单的氟源，二氟碳转移就能获得四种类型的产物：二氟甲基化和四氟乙基化的炔类化合物及其相应的氟烷基化酮类化合物。这种转移还可应用于药品和农用化学品的改性，以及含氟化合物的一锅多元合成。机理和计算研究一致表明，亲核和亲电性钯二氟碳（[Pd]=CF2）之间的竞争是控制催化二氟碳转移的关键因素。二氟碳的转移大多局限于利用其固有亲电性的反应。现在，报告了一种可控的钯催化二氟碳转移反应，该反应涉及亲核和亲电的钯二氟碳物种。芳基硼酸与二氟碳前体 BrCF2PO(OEt)2 的选择性反应产生了四种不同的产物：二氟甲基化和四氟乙基化的炔类化合物及其相应的氟烷基化酮类化合物。