methyl N-[(1-isopropyl-2-methylpropoxy)carbonyl]-L-norleucinate | 660853-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[(1-isopropyl-2-methylpropoxy)carbonyl]-L-norleucinate
• 英文别名: methyl (2S)-2-(2,4-dimethylpentan-3-yloxycarbonylamino)hexanoate
• CAS: 660853-82-7
• 化学式: C₁₅H₂₉NO₄
• 分子量: 287.4
• InChiKey: ZWJQJQLCXDPPFC-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-[(1-isopropyl-2-methylpropoxy)carbonyl]-L-norleucinate 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 臭氧 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 2,4-dimethylpentan-3-yl N-[(3S)-1-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-1,2-dioxoheptan-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计有效，选择性和口服生物利用的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  破骨细胞介导的骨基质吸收归因于组织蛋白酶K，这是木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中大量表达并选择性表达。抑制组织蛋白酶K可能是预防骨质疏松症的有效方法。对一系列基于组织蛋白酶K的可逆性基于酮酰胺的抑制剂的结构活性研究已导致鉴定出有效的和选择性的化合物。晶体学研究已经洞悉了这些抑制剂的结合方式。首先合成了一系列具有不同P1部分的酮酰胺，以找到适合于半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K的S1亚位的最佳基团。通过适当的P1基团，在P'区合成了各种杂环类似物研究它们的空间和电子效应。在探索这些P'杂环变异的过程中，与其他高度同源的半胱氨酸蛋白酶（包括组织蛋白酶L，S和V）相比，具有出色的选择性。某些组织蛋白酶K抑制剂在大鼠中的良好药代动力学特性使其适合于在大鼠体内进行评估。啮齿动物骨质疏松模型。在TPTX大鼠模型中，代表性的组织蛋白酶K抑制剂可减轻PTH刺激的高钙血症。这些抑制剂为发现预防和治疗骨质疏松症的新疗法提供了可行的先导系列

  DOI：

  10.1021/jm030373l
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-3-戊醇 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 methyl N-[(1-isopropyl-2-methylpropoxy)carbonyl]-L-norleucinate
  参考文献：
  名称：

  设计有效，选择性和口服生物利用的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  破骨细胞介导的骨基质吸收归因于组织蛋白酶K，这是木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中大量表达并选择性表达。抑制组织蛋白酶K可能是预防骨质疏松症的有效方法。对一系列基于组织蛋白酶K的可逆性基于酮酰胺的抑制剂的结构活性研究已导致鉴定出有效的和选择性的化合物。晶体学研究已经洞悉了这些抑制剂的结合方式。首先合成了一系列具有不同P1部分的酮酰胺，以找到适合于半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K的S1亚位的最佳基团。通过适当的P1基团，在P'区合成了各种杂环类似物研究它们的空间和电子效应。在探索这些P'杂环变异的过程中，与其他高度同源的半胱氨酸蛋白酶（包括组织蛋白酶L，S和V）相比，具有出色的选择性。某些组织蛋白酶K抑制剂在大鼠中的良好药代动力学特性使其适合于在大鼠体内进行评估。啮齿动物骨质疏松模型。在TPTX大鼠模型中，代表性的组织蛋白酶K抑制剂可减轻PTH刺激的高钙血症。这些抑制剂为发现预防和治疗骨质疏松症的新疗法提供了可行的先导系列

  DOI：

  10.1021/jm030373l

文献信息

• Exploration of the P2–P3 SAR of aldehyde cathepsin K inhibitors
  作者：Eric E. Boros、David N. Deaton、Anne M. Hassell、Robert B. McFadyen、Aaron B. Miller、Larry R. Miller、Margot G. Paulick、Lisa M. Shewchuk、James B. Thompson、Derril H. Willard、Lois L. Wright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.04.084

  日期：2004.7

  The synthesis and biological activity of a series of aldehyde inhibitors of cathepsin K are reported. Exploration of the properties of the S-2 and S-3 subsites with a series of carbamate derivatized norleucine aldehydes substituted at the P-2 and P-3 positions afforded analogs with cathepsin K IC(50)s between 600 nM and 130 pM. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Ketoheterocycle-based inhibitors of cathepsin K: A novel entry into the synthesis of peptidic ketoheterocycles
  作者：Francis X. Tavares、David N. Deaton、Aaron B. Miller、Larry R. Miller、Lois L. Wright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.05.091

  日期：2005.9

  Ketoheterocyclic inhibitors of cathepsin K have been disclosed. SAR of potency enhancing P-2-P-3 groups coupled with ketoheterocyclic warheads to provide cathepsin K inhibitors have been described. In addition, a novel route to access alpha-ketothiazoles using a key thioamide functionality has been disclosed. The mild method employed allows for the presence of diverse functional groups, such as amide and carbamate functionalities, commonly found in protease inhibitors that have peptidomimetic scaffolds. This new method should provide a quick entry into functionally diverse protease inhibitors. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.