(2R,4S)-2-Benzyl-1-((3aS,8aR)-2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazol-3-yl)-4-hydroxy-5-iodo-pentan-1-one | 165883-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (2R,4S)-2-Benzyl-1-((3aS,8aR)-2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazol-3-yl)-4-hydroxy-5-iodo-pentan-1-one
• 英文别名: (2R,4S)-1-[(3aR,8bS)-2,2-dimethyl-4,8b-dihydro-3aH-indeno[1,2-d][1,3]oxazol-1-yl]-2-benzyl-4-hydroxy-5-iodopentan-1-one
• CAS: 165883-49-8
• 化学式: C₂₄H₂₈INO₃
• 分子量: 505.396
• InChiKey: SQROTJAMGKZKJP-KIZRIRGWSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.450±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-2-Benzyl-1-((3aS,8aR)-2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazol-3-yl)-4-hydroxy-5-iodo-pentan-1-one 在 sodium methylate 作用下， 以92%的产率得到(R)-2-Benzyl-1-((3aS,8aR)-2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazol-3-yl)-3-(S)-oxiranyl-propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  高度非对映选择性的电化学环氧化

  摘要：

  3的电化学环氧化使Merck HIV蛋白酶抑制剂Indinavir Sulfate成为中间体1，具有高收率和非对映选择性，且操作简单。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02445-8
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-Benzyl-1-((3aS,8aR)-2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazol-3-yl)-pent-4-en-1-one 在 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 、 碳酸氢钠 、 sodium iodide 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 2.5h， 以96%的产率得到(2R,4S)-2-Benzyl-1-((3aS,8aR)-2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazol-3-yl)-4-hydroxy-5-iodo-pentan-1-one
  参考文献：
  名称：

  非环状立体化学中的环状亚氨酸盐：2-烷基-4-烯酰胺的非对映选择性顺环氧化为环氧酰胺

  摘要：

  2-烷基-4-烯酰胺与1 +和碳酸氢钠水溶液的反应导致相应的碘代醇的非对映选择性形成，而基本上没有碘代内酯副产物。反应似乎通过环状亚氨酸酯型中间体进行。该方法已成功地用于合成口服活性HIV-1蛋白酶抑制剂MK-639（硫酸茚地那韦）的环氧中间体。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)01114-5

文献信息

• Reductive amination process
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05508404A1

  公开（公告）日：1996-04-16

  A process of reductive amination efficiently yields an HIV protease inhibitor.

  一种还原胺化的过程高效地产生了一种HIV蛋白酶抑制剂。
• [EN] PROCESS FOR MAKING AN EPOXIDE VIA THE IODOHYDRIN<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION D'UN EPOXYDE PAR L'INTERMEDIAIRE DE L'IODOHYDRINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997006164A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (EN) A process for synthesizing the epoxide of formula (I), consists of, at a minimum, formation of a halohydrin from the allyl acetonide reactant, followed by base-induced cyclization, the epoxide product (I) being useful as an intermediate for the synthesis of inhibitors of renin or HIV protease or other proteases.(FR) La présente invention concerne un procédé de synthèse de l'époxyde représenté par la formule: et qui comprend au minimum la formation d'halohydrine à partir du réactant allyle acétonide, suivie de la cyclisation déclenchée par une base. Le produit époxy de formule I est utile comme produit intermédiaire pour la synthèse d'inhibiteurs de la rénine ou de la protéase du VIH ou d'autres protéases.

  一种合成公式（I）的环氧化物的方法，至少包括从烯丙基乙酮酯反应物形成卤代醇，然后通过碱催化环化，公式（I）的环氧化物产物可用作合成抑制剂的中间体，该抑制剂可用于抑制肾素或HIV蛋白酶或其他蛋白酶。（翻译结果）
• Harvesting short-lived hypoiodous acid for efficient diastereoselective iodohydroxylation in Crixivan® synthesis
  作者：Carl R LeBlond、Kai Rossen、Frank P Gortsema、Ilia A Zavialov、Steven J Cianciosi、Arthur T Andrews、Yongkui Sun

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01863-9

  日期：2001.12

  The evasive hypoiodous acid is generated in situ from NaOCl and NaI and used efficiently for clean iodohydroxylation of 1, producing the Crixivan® intermediate 2 in high yield with highly efficient 1,3-asymmetric induction. This pH-tunable process allows HOI generation at a pH optimal for supressing byproduct formation in pH-sensitive iodohydroxylation reactions.

  避让次碘酸在选自次氯酸钠和NaI原位产生和用于清洁iodohydroxylation有效地使用1，产生那韦®中间体2与高效1,3-不对称诱导以高收率。此pH可调过程允许在最适pH的HOI生成，以抑制pH敏感的碘代羟基化反应中副产物的形成。
• Diastereoselective syn-epoxidation of 2-alkyl-4-enamides to epoxyamides: Synthesis of the Merck HIV-1 protease inhibitor epoxide intermediate
  作者：P.E. Maligres、V. Upadhyay、K. Rossen、S.J. Cianciosi、R.M. Purick、K.K. Eng、R.A. Reamer、D. Askin、R.P. Volante、P.J. Reider

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00273-f

  日期：1995.3

  Reaction of 2-alkyl-4-enamides 2, 9-15 with NIS and aqueous sodium bicarbonate results in the diastereoselective formation of the corresponding iodohydrins 3, 16-22 with essentially no iodolactone by-product. This methodology has been successfully employed for the synthesis of the epoxide intermediate 4 of the orally active Merck HIV-I protease inhibitor L-735,524.
• Mechanistic studies on the diastereoselective halohydroxylation of γ-δ unsaturated carboxamides
  作者：K Rossen、R.A Reamer、R.P Volante、P.J Reider

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01529-8

  日期：1996.9

  Evidence is presented that the diastereoselective iodohydroxylation of the the gamma-delta unsaturated amide 2 proceeds without involvement of iminium ion 12 directly to the tetrahedral intermediate 17 and its subsequent endocyclic cleavage to 3. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd