N-[（2-氯苯基）甲基]-1-（2,5-二甲基苯基）苯并咪唑-5-羧酰胺 | 1504588-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: N-[（2-氯苯基）甲基]-1-（2,5-二甲基苯基）苯并咪唑-5-羧酰胺
• 英文名称: N-(2-chlorobenzyl)-1-(2,5-dimethylphenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
• 英文别名: N-(2-chlorobenzyl)-1-(2,5-dimethylphenyl)benzimidazole-5-carboxamide；N-[(2-chlorophenyl)methyl]-1-(2,5-dimethylphenyl)benzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 1504588-00-4
• 化学式: C₂₃H₂₀ClN₃O
• 分子量: 389.884
• InChiKey: CZSLEMCYYGEGKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯甲胺 在 盐酸 、 甲酸 、 苯甲酰胺 、 铁粉 、 碳酸氢钠 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 N-[（2-氯苯基）甲基]-1-（2,5-二甲基苯基）苯并咪唑-5-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  Characterization of Small-Molecule-Induced Changes in Parkinson's-Related Trafficking via the Nedd4 Ubiquitin Signaling Cascade

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2020.10.008

文献信息

• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：WHITHEAD INSTITUTE FOR BIOMEDICAL RESEARCH

  公开号：US20160031824A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The present invention provides novel compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, prodrugs, and pharmaceutical compositions thereof. The present invention also provides methods and kits using the inventive compounds and pharmaceutical compositions for treating and/or preventing diseases associated with protein aggregation, such as amyloidoses (e.g., Parkinson's disease and Alzheimer's disease), treating and/or preventing neurodegenerative diseases, treating and/or preventing diseases associated with Tar DNA binding protein 43 kDa, reducing or preventing protein aggregation, and/or modulating E3 ubiquitin ligase in a subject in need thereof.

  本发明提供了式（I）的新化合物，以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、多晶形、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物、前药和药物组合物。本发明还提供使用这些创新化合物和药物组合物治疗和/或预防与蛋白质聚集有关的疾病的方法和工具包，例如淀粉样蛋白病（例如帕金森病和阿尔茨海默病），治疗和/或预防神经退行性疾病，治疗和/或预防与Tar DNA结合蛋白43 kDa有关的疾病，减少或预防蛋白质聚集，并/或调节需E3泛素连接酶在需要的受体中。
• METHOD FOR DETERMINING PARP INHIBITOR RESPONSIVENESS AND IMPROVING PARP INHIBITOR THERAPY
  申请人：Universität Zürich

  公开号：EP3822637A1

  公开（公告）日：2021-05-19

  The invention relates to a method for determining the responsiveness of a patient's tumour disease to treatment by administration of a PARP inhibitor. The method comprising the steps of determining a level of TRIP12 protein and/or a level of an mRNA encoding TRIP12 protein, or the presence of a TRIP12 mutation, and comparing the TRIP12 expression level and/or the TRIP12 activity level with a threshold value, and assigning to said tumour disease a likelihood of responsiveness. The invention further relates to a PARP inhibitor for use in treatment of a tumour disease associated with a level of TRIP12 expression lower than a threshold, or to a PARP inhibitor for use in treatment of a tumour disease administered concomitant with or after administration of an ubiquitin ligase inhibitor and/or a nucleic acid agent capable of decreasing or inhibiting or blocking TRIP12 expression.

  本发明涉及一种确定患者肿瘤疾病对给予 PARP 抑制剂治疗的反应性的方法。该方法包括以下步骤：确定TRIP12蛋白的水平和/或编码TRIP12蛋白的mRNA的水平，或TRIP12突变的存在，以及将TRIP12表达水平和/或TRIP12活性水平与阈值进行比较，并给所述肿瘤疾病分配反应性的可能性。 本发明进一步涉及一种用于治疗与TRIP12表达水平低于阈值相关的肿瘤疾病的PARP抑制剂，或涉及一种用于治疗肿瘤疾病的PARP抑制剂，该PARP抑制剂与泛素连接酶抑制剂和/或能够降低或抑制或阻断TRIP12表达的核酸制剂同时给药或在给药后给药。
• Modulators of toll-like receptors for the treatment of HIV
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US11116774B2

  公开（公告）日：2021-09-14

  Provided are methods, uses, pharmaceutical regimens, pharmaceutical compositions, and kits comprising modulators of TLR7, including those of Formula II: and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful in treating HIV infections.

  本发明提供以下方法、用途、药物方案、药物组合物和试剂盒，其中包含TLR7的调节剂，包括公式II中的化合物及其药学上可接受的盐，所述化合物在治疗HIV感染中有用。
• MODULATORS OF TOLL-LIKE RECEPTORS FOR THE TREATMENT OF HIV
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160008374A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  Provided are methods, uses, pharmaceutical regimens, pharmaceutical compositions, and kits comprising modulators of TLR7, including those of Formula II: and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful in treating HIV infections.
• US9790188B2
  申请人：——

  公开号：US9790188B2

  公开（公告）日：2017-10-17