(S)-2-methyl-2-propanyl 2-[((R)-phenylethyl)carbamothioyl]-1-pyrrolidinacarboxylate | 914097-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-2-methyl-2-propanyl 2-[((R)-phenylethyl)carbamothioyl]-1-pyrrolidinacarboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-{[(1R)-1-phenylethyl]thiocarbamoyl}pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 914097-66-8
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₂S
• 分子量: 334.483
• InChiKey: FQQFZXUIABBHJS-HIFRSBDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.06
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  41.57
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-methyl-2-propanyl 2-[((R)-phenylethyl)carbamothioyl]-1-pyrrolidinacarboxylate 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 (7aS)-3,3-dimethyl-2-[(1R)-1-phenylethyl]hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazole-1-thione
  参考文献：
  名称：

  L-脯氨酸硫代酰胺催化的不对称直接羟醛反应

  摘要：

  已发现 L-脯氨酸硫代酰胺是丙酮与芳香醛直接醛醇反应的活性催化剂，以良好的收率和良好的对映选择性提供醛醇产物。它们是由 L-脯氨酸和简单的脂肪族和芳香族胺以光学纯形式制备的，总产率良好。使用十种催化剂的研究使我们能够明确地建立控制 L-脯氨酸硫代酰胺催化的羟醛反应结果的基本原则。特别是，由 L-脯氨酸和 (S)-苯乙胺制备的催化剂以 57% 的产率和 93% 的 ee（在 –78 °C 时为 100% ee）催化了丙酮与 4-氰基苯甲醛的反应。最重要的是，我们发现催化剂与供体或受体之间的空间相互作用对于醛醇加成的立体选择性至关重要，而不需要的咪唑烷硫酮（来自催化剂和丙酮或醛）的形成会降低 ee 和产率。研究了胺部分 (-CSNHR)、不同溶剂和温度的影响，我们还发现催化剂的光学纯度与羟醛产物的 ee 之间存在线性相关性，这支持了反应的假设通过烯胺-亚胺机制进行，仅涉及一分子处于过渡态的催化剂。首次详细研究了1

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600219
• 作为产物：
  描述：

  R(+)-alpha-甲基苄胺 在 劳森试剂 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (S)-2-methyl-2-propanyl 2-[((R)-phenylethyl)carbamothioyl]-1-pyrrolidinacarboxylate
  参考文献：
  名称：

  L-脯氨酸硫酰胺–直接不对称Aldol反应的高效有机催化剂

  摘要：

  已经合成了一系列新颖的L-脯氨酸衍生的硫代酰胺。首次在直接不对称醛醇缩合反应中将它们评估为有机催化剂。硫酰胺显示出比​​脯氨酸本身更高的催化能力，并且4-氰基苯甲醛与丙酮的模型醛醇缩合反应在存在5 mol％催化剂（ee最高为100％）的情况下进行得很好。其他芳香醛使醛醇产品具有较高的ee和中等的收率。催化剂结构的细微变化[例如，N -Bn与N -CH（CH 3）以及酸的添加对其活性有深远的影响。观察到催化剂衍生的环状加合物的意外形成，并且建立了它们的反应性，从而提供了对反应过程的有价值的见解。

  DOI：

  10.1002/adsc.200505247

文献信息

• A Robust, Eco‐Friendly Access to Secondary Thioamides through the Addition of Organolithium Reagents to Isothiocyanates in Cyclopentyl Methyl Ether (CPME)
  作者：Vittorio Pace、Laura Castoldi、Serena Monticelli、Sandra Safranek、Alexander Roller、Thierry Langer、Wolfgang Holzer

  DOI：10.1002/chem.201504247

  日期：2015.12.21

  The nucleophilic addition of widely available and variously functionalized organolithium reagents to isothiocyanates represents a straightforward, high‐yielding, one‐pot method to access secondary thioamides. The simple reaction conditions required and the broad scope (>50 cases examples) makes it a robust and reliable method to access both simple and complex thioamides, including enantiopure ones

  在异硫氰酸酯中亲和性广泛获得的各种官能化有机锂试剂的亲核加成反应是直接，高产率，一锅法获得仲硫代酰胺的方法。所需的简单反应条件和广泛的应用范围（> 50个案例）使其成为一种既简便又复杂的硫酰胺类（包括对映纯类）的可靠可靠的检测方法。在整个合成过程中避免使用通常在文献确定的方法中使用的有毒和难闻的硫化剂，从而使该方案在可持续性方面也具有很高的吸引力。
• Brønsted Acids as Additives for the Direct Asymmetric Aldol Reaction Catalyzed by <scp>l</scp>-Prolinethioamides. Direct Evidence for Enamine−Iminium Catalysis
  作者：Dorota Gryko、Magdalena Zimnicka、Radosław Lipiński

  DOI：10.1021/jo062149k

  日期：2007.2.1

  catalyst loading can be lowered to 2.5 mol %. More than 20 different acids were investigated as an additive, and its role as cocatalyst has been discussed. Furthermore, reactions of l-prolinethioamide salts with acetone have been monitored using ESI-MS and 1H NMR techniques, giving insight into the mechanism of the direct aldol reaction. The presumed formation of the iminium salt 10 has been unambiguously

  使用质子化的1-脯氨酸硫酰胺代替游离碱衍生物1作为直接添加醇醛的有机催化剂对反应的收率和立体化学过程均具有深远且可观的影响。4-硝基苯甲醛（2）在质子化催化剂1 -TFA的存在下与丙酮反应，得到的醛醇产物3的收率最高为99％，ee最高为98％。催化剂负载量可降低至2.5mol％。研究了20多种不同的酸作为添加剂，并讨论了其作为助催化剂的作用。此外，反应升用丙酮-prolinethioamide盐已经使用ESI-MS和被监测11 H NMR技术，可深入了解直接羟醛反应的机理。明确确定了亚胺盐10的推测形成。