(R)-N-(4-tert-butoxybenzyl)-Nα-(2,2-diphenylacetyl)ornithinamide | 1093677-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(4-tert-butoxybenzyl)-Nα-(2,2-diphenylacetyl)ornithinamide
• 英文别名: (R)-N'-(4-tert-butoxybenzyl)-N^α-(2,2-diphenylacetyl)ornithinamide
• CAS: 1093677-53-2
• 化学式: C₃₀H₃₇N₃O₃
• 分子量: 487.642
• InChiKey: ISBXAXZZEICSPP-AREMUKBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.54
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  93.45
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(4-tert-butoxybenzyl)-Nα-(2,2-diphenylacetyl)ornithinamide 在 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 Nω-(4-fluorobenzenesulfonyl)BIBP3226
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Binding Affinity of Fluorine Containing NG-acyl and -sulfonyl BIBP3226 Derivatives: Ligands for the NPY Y1 Receptor

  摘要：

  神经肽 Y（NPY）受体在多种肿瘤中含量丰富，因此是肿瘤成像和治疗的分子靶点，尤其是通过使用放射性标记分子。我们制备了 NPY 受体拮抗剂 BIBP3226 的 NG 取代衍生物，旨在改善其当前的可用性，并将正电子发射放射性同位素用于正电子发射断层扫描（PET）放射性药物的开发。BIBP3226 衍生物的制备分为七个步骤，同时保留了至关重要的氨基酸手性。酰基衍生物保留了可接受的配体结合力，而磺酰衍生物则几乎完全丧失了结合亲和力。

  DOI：

  10.1071/ch15569
• 作为产物：
  描述：

  (R)-Nδ-benzyloxycarbonyl-N-(4-tert-butoxybenzyl)-Nα-(2,2-diphenylacetyl)ornithinamide 在 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以92%的产率得到(R)-N-(4-tert-butoxybenzyl)-Nα-(2,2-diphenylacetyl)ornithinamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Binding Affinity of Fluorine Containing NG-acyl and -sulfonyl BIBP3226 Derivatives: Ligands for the NPY Y1 Receptor

  摘要：

  神经肽 Y（NPY）受体在多种肿瘤中含量丰富，因此是肿瘤成像和治疗的分子靶点，尤其是通过使用放射性标记分子。我们制备了 NPY 受体拮抗剂 BIBP3226 的 NG 取代衍生物，旨在改善其当前的可用性，并将正电子发射放射性同位素用于正电子发射断层扫描（PET）放射性药物的开发。BIBP3226 衍生物的制备分为七个步骤，同时保留了至关重要的氨基酸手性。酰基衍生物保留了可接受的配体结合力，而磺酰衍生物则几乎完全丧失了结合亲和力。

  DOI：

  10.1071/ch15569

文献信息

• Argininamide-type neuropeptide Y Y₁ receptor antagonists: the nature of <i>N</i>^ω-carbamoyl substituents determines Y₁R binding mode and affinity
  作者：Jonas Buschmann、Theresa Seiler、Günther Bernhardt、Max Keller、David Wifling

  DOI：10.1039/c9md00538b

  日期：——

  Replacement of the carbamoyl residue (R) in reference compound 2 by larger residues (e.g.72) strongly affected Y₁R affinity. In case of very bulky carbamoyl substituents (e.g.78), an inverted binding mode was suggested by induced-fit docking.

  在参考化合物2中，通过较大的残基（例如72）替换羰胺基团（R）强烈影响了Y1R的亲和力。对于非常庞大的羰胺基取代基（例如78），诱导适应对接建议存在一种倒置结合模式。
• Modular synthesis of non-peptidic bivalent NPY Y1 receptor antagonists
  作者：Stefan Weiss、Max Keller、Günther Bernhardt、Armin Buschauer、Burkhard König

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.09.033

  日期：2008.11

  antagonist BIBP-3226, dimeric ligands were synthesized in which two molecules of the parent compound were linked by different spacers via N(G)-acylation at the guanidino groups. A synthetic route for the preparation of the title compounds was developed, which includes a copper(I)-catalyzed azide alkyne cycloaddition as the key step. Three bivalent analogues of BIBP-3226 were prepared showing nanomolar

  根据增加有效精氨酸酰胺型NPY Y（1）受体拮抗剂BIBP-3226亲和力的“二价配体方法”，合成了二聚体配体，其中两个母体化合物分子通过N（G）通过不同的间隔基连接）在胍基上的酰化作用。开发了一种用于制备标题化合物的合成路线，该路线包括铜（I）催化的叠氮化物炔烃环加成反应为关键步骤。制备了三个BIBP-3226二价类似物，表现出纳摩尔的拮抗活性和对NPY Y（1）受体的结合亲和力（HEL细胞上的钙测定，SK-N-MC细胞上的放射性配体结合测定），但这些配体并不优于母体化合物，与间隔基的长度或化学性质无关。三价BIBP-3226衍生物显示，
• Synthesis and characterization of DMAP-modified NPY Y1 receptor antagonists as acyl-transfer catalysts
  作者：Stefan Weiss、Günther Bernhardt、Armin Buschauer、Burkhard König

  DOI：10.1135/cccc2011036

  日期：——

  Starting from the working hypothesis that specific chemical labelling may be an attractive approach to detect and study G protein-coupled receptors (GPCRs) we synthesized catalytically active antagonists of the neuropeptide Y₁ receptor (Y₁R). An argininamide-type Y₁R antagonist scaffold was combined with a DMAP moiety via spacers of different length and chemical nature. These hybrid compounds have Y₁R affinities in the two-digit nanomolar range and are capable of catalysing acyl-transfer reaction to surrogates of bionucleophiles, as demonstrated in the absence of cells by using esters of fluorescent dyes as substrates in buffer. By contrast, selective staining of Y₁Rs on living MCF-7 cells was not achieved due to significant non-catalysed (Y₁R ligand independent) reaction with biomolecules and the limited density of Y₁R on the cell surface. Although this may also depend on insufficient selectivity of the staining reagents, the results of this study suggest that the general applicability of catalytic staining to GPCRs has to be reconsidered, as this approach is hampered by a very low portion of receptor of interest compared to the total amount of membrane proteins.

  从工作假设出发，我们认为特定的化学标记可能是一种吸引人的方法来检测和研究G蛋白偶联受体（GPCRs），我们合成了神经肽Y1受体（Y1R）的具有催化活性的拮抗剂。将一种精氨酸酰胺型的Y1R拮抗剂支架与DMAP基团通过不同长度和化学性质的间隔物结合。这些杂化化合物对Y1R的亲和力在两位数的纳摩尔范围内，并且能够催化酰基转移反应到生物亲核素的替代物上，这一点在没有细胞的情况下使用荧光染料的酯作为缓冲液中的底物时得到了证明。相比之下，由于与生物分子发生的显著非催化（与Y1R配体无关）反应，以及细胞表面Y1R密度的限制，未能实现对活MCF-7细胞上Y1R的选择性染色。尽管这也可能取决于染色试剂的选择性不足，但本研究的结果表明，催化染色的普遍适用性需要重新考虑，因为这种方法受到与膜蛋白总量相比，感兴趣的受体的比例非常低的阻碍。
• Red-fluorescent argininamide-type NPY Y1 receptor antagonists as pharmacological tools
  作者：Max Keller、Daniela Erdmann、Nathalie Pop、Nikola Pluym、Shangjun Teng、Günther Bernhardt、Armin Buschauer

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.03.045

  日期：2011.5

  Fluorescently labelled NPY Y1 receptor (Y1R) ligands were synthesized by connecting pyrylium and cyanine dyes with the argininamide-type Y1R antagonist core structure by linkers, covering a wide variety in length and chemical nature, attached to the guanidine group. The most promising fluorescent probes had Y1R affinities (radioligand binding) and antagonistic activities (calcium assay) in the one-

  荧光标记的NPY Y 1受体（Y 1 R）配体是通过将吡啶鎓和花青染料与精氨酸酰胺型Y 1 R拮抗剂核心结构通过连接子连接起来而合成的，所述连接子覆盖了连接在胍基上的各种长度和化学性质。最有前途的荧光探针的Y 1 R亲和力（放射性配体结合）和拮抗活性（钙测定）在1到2位数纳摩尔范围内。这些化合物在测定条件下稳定且适合检测Y 1通过共聚焦显微镜检查活细胞中的Rs。为了通过将发射转移到近红外来提高信噪比，合成了一种新的苯并噻唑鎓型荧光花青染料（UR-DE99），并通过一个氨基甲酰基连接剂连接到母体拮抗剂上，生成了高强度的UR-MK131。强效荧光Y 1 R探针，也已成功应用于流式细胞仪中。
• Prototypic ¹⁸F-Labeled Argininamide-Type Neuropeptide Y Y₁R Antagonists as Tracers for PET Imaging of Mammary Carcinoma
  作者：Max Keller、Simone Maschauer、Albert Brennauer、Philipp Tripal、Norman Koglin、Ralf Dittrich、Günther Bernhardt、Torsten Kuwert、Hans-Jürgen Wester、Armin Buschauer、Olaf Prante

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00467

  日期：2017.3.9

  The neuropeptide Y (NPY) Y1 receptor (Y1R) selective radioligand (R)-Nα-(2,2-diphenylacetyl)-Nω-[4-(2-[18F]fluoropropanoylamino)butyl]aminocarbonyl-N-(4-hydroxybenzyl)argininamide ([18F]23), derived from the high-affinity Y1R antagonist BIBP3226, was developed for imaging studies of Y1R-positive tumors. Starting from the argininamide core bearing amine-functionalized spacer moieties, a series of fluoropropanoylated

  神经肽Y（NPY）Y1受体（Y1R）选择性放射性配体（R）-Nα-（2,2-二苯基乙酰基）-Nω-[4-（2- [18F]氟丙酰基氨基）丁基]氨基羰基-N-（4-羟基苄基精氨酸酰胺（[18F] 23）衍生自高亲和力的Y1R拮抗剂BIBP3226，用于Y1R阳性肿瘤的影像学研究。从带有胺官能化间隔基部分的精氨酰胺核心开始，合成了一系列氟丙酰基化和氟苯甲酰基化的衍生物，并研究了其Y1R亲和力。氟丙酰基化衍生物23显示出高亲和力（Ki ＝ 1.3nM）和对Y1R的选择性。放射性合成是通过18F-氟丙酰基化完成的，得到的[18F] 23在小鼠中具有出色的稳定性；然而，生物分布研究显示，肝胆清除率明显升高，胆囊中的积累率很高（> 100％ID / g）。尽管存在不利的生物分布，[18F] 23已成功用于裸鼠中Y1R阳性MCF-7肿瘤的成像。因此，我们建议[18F] 23作为设计具有最佳物理化学性质的