N-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)glycyl)-N-methylglycine | 1499188-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)glycyl)-N-methylglycine
• 英文别名: 2-(2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-N-methylacetamido)acetic acid；2-[[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)acetyl]-methylamino]acetic acid
• CAS: 1499188-24-7
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₅
• 分子量: 368.389
• InChiKey: WVPIPMUQTYTBQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)glycyl)-N-methylglycine 、 Fmoc-Dab(Cbz)-L-Pip-OH 、 (2R)-1-[(9H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-2-甲酸 在 2-chlorotrityl chloride polystyrene resin 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S)-1-[(2R,3R)-3-[[(2S)-1-[2-[[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)acetyl]-methylamino]acetyl]piperidine-2-carbonyl]amino]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]piperidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Quinaldopeptin and Its Analogues

  摘要：

  The first total synthesis of quinaldopeptin (1) was accomplished. Our approach to the synthesis of 1 includes the solid-phase peptide synthesis of the linear decapeptide 4 followed by macrocyclization and introduction of the quinoline chromophores 2 at a late stage of the synthesis. As for the preparation of 4, a fragment coupling approach was applied considering the C2 symmetrical structure of 1. Chromophore analogues 22 and 23 and desmethyl analogue 27 were also prepared in a manner similar to the synthesis of 1. Synthetic 1 exhibits a strong cytotoxicity with the IC50 value of 3.2 nM. On the other hand, the activity of 23 and 27 was largely reduced.

  DOI：

  10.1021/jo402267r
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酰肌氨酸 、 氯甲酸-9-芴基甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以98 %的产率得到N-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)glycyl)-N-methylglycine
  参考文献：
  名称：

  双嵌入肽的结构-活性关系及其作为抗体-药物缀合物有效负载的应用

  摘要：

  研究了基于 DNA 双嵌入天然产物肽沙霉素和喹哪肽的合成类似物作为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效负载。描述了 34 种新类似物的合成、生物物理表征和体外效力。源自新型双嵌入肽的初始药物接头的缀合产生了疏水性且易于聚集的 ADC。采用两种策略来改善 ADC 的理化特性：在接头中添加增溶基团以及在有效负载本身上使用酶促裂解的亲水掩模。所有 ADC 均在体外表现出有效功效高抗原表达细胞的细胞毒性；然而，在抗原表达较低的细胞系中，掩蔽的 ADC 不如有效负载匹配的未掩蔽的 ADC 有效。使用随机缀合的 DAR4 抗 FRα ADC 和位点特异性缀合 (THIOMAB) DAR2 抗 cMet ADC 进行了两项试点体内研究，前者即使在低剂量下也显示出毒性，后者耐受性良好且非常有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00760

文献信息

• CAMPTOTHECIN DRUG AND ANTIBODY CONJUGATE THEREOF
  申请人：SICHUAN BAILI PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：EP3995496A1

  公开（公告）日：2022-05-11

  The present application discloses a camptothecin drug and its antibody conjugate. Based on a comprehensive understanding of ADC drugs, the inventor designed a series of active anti-tumor exatecan-derivatives. The designed antitumor molecular compound showed good anti-tumor activity in the experiment.

  本申请公开了一种喜树碱药物及其抗体共轭物。发明人在全面了解ADC药物的基础上，设计了一系列具有抗肿瘤活性的外显子-衍生物。所设计的抗肿瘤分子化合物在实验中表现出良好的抗肿瘤活性。