利伐沙班杂质56 | 1643354-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 利伐沙班杂质56
• 中文别名: 利伐沙班杂质61
• 英文名称: 2,2'-((2R,2'R)-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)azadiyl)bis(2-hydroxypropane-3,1-diyl))bis(isoindoline-1,3-dione)
• 英文别名: 2,2'-[[[4-(3-Oxo-4-morpholinyl)phenyl]imino]bis[(2R)-2-hydroxy-3,1-propanediyl]]bis[1H-isoindole-1,3(2H)-dione]；2-[(2R)-3-[N-[(2R)-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-2-hydroxypropyl]-4-(3-oxomorpholin-4-yl)anilino]-2-hydroxypropyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 1643354-27-1
• 化学式: C₃₂H₃₀N₄O₈
• 分子量: 598.612
• InChiKey: HIFXVLJIBLTPAK-DHIUTWEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.17
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  148.0
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利伐沙班杂质56 、 N,N'-羰基二咪唑 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.17h， 以43 mg的产率得到[(2R)-1-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-[N-[(2R)-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-2-(imidazole-1-carbonyloxy)propyl]-4-(3-oxomorpholin-4-yl)anilino]propan-2-yl] imidazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  利伐沙班中间体杂质、其制备方法以及分离纯 化方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，具体公开了利伐沙班中间体杂质R6‑1、R6‑2、其制备方法以及分离方法。该制备方法以2,2'‑(2R,2'R)‑3,3'‑(4‑(3‑氧代吗啉)苯基氮烷二基)双(2‑羟基丙烷‑3,1‑二基)异吲哚‑1,3‑二酮(R5‑1)为起始原料，与N,N’‑羰基二咪唑反应，生成R6‑1、R6‑2的混合物，将该混合物通过制备色谱柱分离纯化即可得到高纯度的R6‑1、R6‑2。R6‑1、R6‑2可以作为利伐沙班中间体杂质检测的对照品，对于监控中间体的纯度进而控制终产品的纯度具有重要意义。

  公开号：

  CN106588903B
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2R)-2-羟基-3-[[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮 、 (S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺 以 异丁醇 为溶剂， 反应 31.0h， 以65.5%的产率得到利伐沙班杂质56
  参考文献：
  名称：

  一种4-(4-氨基苯基)吗啉-3-酮衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物技术领域，尤其涉及一种4‑(4‑氨基苯基)吗啉‑3‑酮衍生物的制备方法，该方法包括：以4‑(4‑氨基苯基)吗啉‑3‑酮为原料，与第一反应物发生反应，得到第一中间产物；在第一溶剂中，以所述第一中间产物为原料，分批多次加入(S)‑N‑(2,3‑环氧丙基)邻苯二甲酰亚胺在第一温度下发生反应，得到目标产物。此方法通过优化溶剂，使得转化率得到了提高；并使用分批多次的加料方式和后处理方式（浓缩、析晶、过滤、干燥等），获得了较高收率的目标产物，该目标产物为4‑(4‑氨基苯基)吗啉‑3‑酮衍生物，对有效控制利伐沙班的质量有重要意义。

  公开号：

  CN111675705A

文献信息

• 利伐沙班杂质及其制备方法和用途
  申请人：重庆植恩药业有限公司

  公开号：CN106432218B

  公开（公告）日：2019-08-30

  【01】本发明公开了利伐沙班杂质，即利伐沙班杂质6、杂质10、杂质11和杂质12；此外，还公开了其制备方法和用途。本发明提供的利伐沙班相关杂质及其制备方法为利伐沙班中间体、原料药及其组合物的质量研究夯实了基础。