tetrahydro-ceratamine B | 1152720-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: tetrahydro-ceratamine B
• 英文别名: 4-[(3,5-dibromo-4-methoxyphenyl)methyl]-2-(methylamino)-4,6,7,8-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-d]azepin-5-one
• CAS: 1152720-60-9
• 化学式: C₁₆H₁₈Br₂N₄O₂
• 分子量: 458.153
• InChiKey: HHJAXUCIQGAICD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetrahydro-ceratamine B 在 吡啶 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以12.1 mg的产率得到ceratamine B
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白结合剂Ceratamine A和B的直接和高效的总合成；IBX在杂环显着脱氢中的应用

  摘要：

  据报道，微管蛋白结合剂ceratamine A和B以及去甲基类似物是通过高产率和有效操作的合成途径合成的。合成途径涉及贝克曼重排以形成氮杂环丁烷环前体，Knoevenagel缩合以安装苄基侧链，以及在具有受保护的S-甲基异硫脲的α-氨基酮前体上有效的咪唑环化。使用IBX证明最终脱氢非常容易。

  DOI：

  10.1021/ol900709n
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 tetrahydro-ceratamine B
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白结合剂Ceratamine A和B的直接和高效的总合成；IBX在杂环显着脱氢中的应用

  摘要：

  据报道，微管蛋白结合剂ceratamine A和B以及去甲基类似物是通过高产率和有效操作的合成途径合成的。合成途径涉及贝克曼重排以形成氮杂环丁烷环前体，Knoevenagel缩合以安装苄基侧链，以及在具有受保护的S-甲基异硫脲的α-氨基酮前体上有效的咪唑环化。使用IBX证明最终脱氢非常容易。

  DOI：

  10.1021/ol900709n

文献信息

• SYNTHETIC METHOD FOR CERATAMINE A AND B AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Coleman Robert S.

  公开号：US20100234588A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Methods are provided for preparing compounds of the general formula (I) wherein X 1 is an aryl hydrocarbon group optionally substituted with one or more groups independently selected from —R, —NH 2 , —NHR, —NR 2 , —OH, —OR, —F, —Cl, —Br, —I, —CF 3 , —C(═O)OH, —C(═O)OR, —C(═O)NH 2 , —C(═O)NHR, and —C(═O)NR 2 ; X 2 is —H, —R, —NHR, —NR 2 , —OR, —F, —Cl, —Br, or —I; and R is C 1 to C 10 hydrocarbyl. The methods comprise a double-dehydrogenation reaction step in which a functionalized aminohydroazepinone skeleton comprising an aminoimidazole ring is reacted with 2-iodoxybenzene to form the imidazo[4,5-d]azepine ring system present in formula (I). Example methods comprising the double-dehydrogenation reaction step are provided as efficient synthetic routes to ceratamine A, ceratamine B, and the des-methyl analogs thereof.

  提供了制备通式（I）中化合物的方法，其中X1是芳香烃烃基，可选择地取代一个或多个独立选择自—R、—NH2、—NHR、—NR2、—OH、—OR、—F、—Cl、—Br、—I、—CF3、—C(═O)OH、—C(═O)OR、—C(═O)NH2、—C(═O)NHR和—C(═O)NR2的基团；X2是—H、—R、—NHR、—NR2、—OR、—F、—Cl、—Br或—I；R是C1到C10烃基。该方法包括双去氢反应步骤，在该步骤中，将包含氨基咪唑环的官能化氨基羟杂环庚酮骨架与2-碘化苯反应，形成通式（I）中存在的咪唑并[4,5-d]环庚酮环系统。提供了包括双去氢反应步骤的示例方法，作为制备ceratamine A、ceratamine B及其去甲基类似物的高效合成路线。
• US8183365B2
  申请人：——

  公开号：US8183365B2

  公开（公告）日：2012-05-22
• A Direct and Efficient Total Synthesis of the Tubulin-Binding Agents Ceratamine A and B; Use of IBX for a Remarkable Heterocycle Dehydrogenation
  作者：Robert S. Coleman、Erica L. Campbell、Daniel J. Carper

  DOI：10.1021/ol900709n

  日期：2009.5.21

  The total synthesis of the tubulin-binding agents ceratamine A and B is reported, along with des-methyl analogs, via a synthetic route that is high-yielding and operationally efficient. The synthetic route involved a Beckmann rearrangement to form an azepine ring precursor, a Knoevenagel condensation to install the benzylic side chain, and an effective imidazole annulation onto an α-aminoketone precursor

  据报道，微管蛋白结合剂ceratamine A和B以及去甲基类似物是通过高产率和有效操作的合成途径合成的。合成途径涉及贝克曼重排以形成氮杂环丁烷环前体，Knoevenagel缩合以安装苄基侧链，以及在具有受保护的S-甲基异硫脲的α-氨基酮前体上有效的咪唑环化。使用IBX证明最终脱氢非常容易。