di-tert-butyl N-<4-<<3-<2-(acetylamino)-4-(diacetylamino)-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl>propyl>amino>-2-fluorobenzoyl>-L-glutamate | 126632-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl N-<4-<<3-<2-(acetylamino)-4-(diacetylamino)-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl>propyl>amino>-2-fluorobenzoyl>-L-glutamate
• 英文别名: ditert-butyl (2S)-2-[[4-[3-[2-acetamido-6-(diacetylamino)-4-oxo-1H-pyrimidin-5-yl]propylamino]-2-fluorobenzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 126632-33-5
• 化学式: C₃₃H₄₅FN₆O₉
• 分子量: 688.754
• InChiKey: MJBXWIYHENXNFR-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.37
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  205.96
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl N-<4-<<3-<2-(acetylamino)-4-(diacetylamino)-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl>propyl>amino>-2-fluorobenzoyl>-L-glutamate 在 sodium hydroxide 、 三氟乙酸 作用下， 生成 N-<4-<<3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl>amino>-2-fluorobenzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢叶酸-潜在抗肿瘤药的开链类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  这项研究描述了嘌呤从头生物合成抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性，这些抑制剂是N- [4-[[3-（2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl ）丙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（5-DACTHF）。通过关键的还原胺化步骤，由保护的嘧啶基丙醛和取代的谷氨酸苯甲酸酯部分合成苯环取代的类似物。由对氨基苯甲酸或类似物逐步构建嘧啶和连接链取代的类似物。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。除了2' -F取代基，环取代的类似物的活性低于母体化合物。用碳，硫或氧替代10-氮对体外生物活性的影响不到2倍。嘧啶环上2位的四原子连接链和一个氨基对于良好的活性很重要。

  DOI：

  10.1021/jm00086a008
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-acetylamino-4-diacetylamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)acetaldehyde 、 di-tert-butyl N-(4-amino-2-fluorobenzoyl)-L-glutamate 在 3 A molecular sieve 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 生成 di-tert-butyl N-<4-<<3-<2-(acetylamino)-4-(diacetylamino)-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl>propyl>amino>-2-fluorobenzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢叶酸-潜在抗肿瘤药的开链类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  这项研究描述了嘌呤从头生物合成抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性，这些抑制剂是N- [4-[[3-（2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl ）丙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（5-DACTHF）。通过关键的还原胺化步骤，由保护的嘧啶基丙醛和取代的谷氨酸苯甲酸酯部分合成苯环取代的类似物。由对氨基苯甲酸或类似物逐步构建嘧啶和连接链取代的类似物。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。除了2' -F取代基，环取代的类似物的活性低于母体化合物。用碳，硫或氧替代10-氮对体外生物活性的影响不到2倍。嘧啶环上2位的四原子连接链和一个氨基对于良好的活性很重要。

  DOI：

  10.1021/jm00086a008