(5Z)-5-[(2E)-2-[7a-methyl-1-(6-methylheptan-2-yl)-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol | 41294-56-8

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素AD类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (5Z)-5-[(2E)-2-[7a-methyl-1-(6-methylheptan-2-yl)-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 41294-56-8
• 化学式: C₂₇H₄₄O₂
• 分子量: 400.6
• InChiKey: OFHCOWSQAMBJIW-DWKIUPLPSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136°C
• 沸点：
  531.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于乙醇(96%)，溶于脂肪油。
• 最大波长(λmax)：
  264nm(Diethyl ether)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+,Xi
• 安全说明：
  S28,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R26/27/28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29361000
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 1
• RTECS号：
  VS2851000
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H300 + H310 + H330
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P280,P284,P301 + P310,P302 + P350

制备方法与用途

阿法骨化醇简介

阿法骨化醇是一种白色结晶或结晶性粉末，不溶于水和己烷，但溶于甲醇、无水乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮或乙醚。遇空气及光照易变质。它最早由美国骨保健国际公司研制。

阿法骨化醇主要用于因维生素D代谢障碍而引起的钙代谢紊乱，在临床上广泛用于治疗骨质疏松、慢性肾功能不全、甲状腺功能减退症、抗维生素D佝偻病、骨软化症等疾病。

生理功能与作用

阿法骨化醇经肝脏迅速转化为1,25-二羟基维生素D3，在体内调节钙和磷的平衡。它通过增加肠道中的1,25-二羟基维生素D3水平，增强钙和磷的吸收，并促进骨骼矿化，降低血浆中甲状旁腺激素（PTH）的水平，减少骨钙溶出，缓解骨骼、肌肉疼痛，并改善与绝经、衰老及类固醇引起的骨质疏松相关的肠道钙吸收不良。

阿法骨化醇还可增加小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少PTH的合成与释放。它促进胶原和骨基质蛋白合成，并调节肌肉钙代谢，增强肌力，提高神经肌肉协调性，减少跌倒风险。适用病症包括佝偻病、软骨病、肾性骨病、骨质疏松症以及甲状旁腺功能减退症（限于青年特发性骨质疏松及糖皮质激素过多引起的骨质疏松）。

作用机制

阿法骨化醇主要以片剂和胶丸形式上市，是目前研制出的较理想的活性维生素D衍生物制剂。它与维生素D受体具有高亲和力，并且在体内快速转化为1,25-二羟基维生素D3，从而发挥其药理作用。

药物相互作用

阿法骨化醇与含镁的制剂（如氧化镁、碳酸镁等）联用时，偶有导致高镁血症的情况。与其他强心剂同用可能引起心律失常；与维生素D及其衍生物（如骨化三醇）、钙剂、噻嗪类利尿剂或洋地黄类药物合用时，均可能导致高钙血症。巴比妥类和抗惊厥药可能降低阿法骨化醇的疗效，而胃肠吸收抑制剂会减少其吸收。

不良反应

小剂量单独使用通常不会引起不良反应，但如果长期大剂量服用或与钙剂联用，则可能出现高钙血症及高钙尿症。症状包括恶心、食欲不振、头晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘、厌食、呕吐、腹痛等。对于肾损伤患者或有维生素D中毒症状者禁用阿法骨化醇。

注意事项

出现高血钙应立即停止用药，直至血钙恢复正常（约一周），之后按末次剂量减半给药。具有维生素D中毒症状或对维生素D及其类似物过敏的患者不宜使用此药；同时服用其他维生素D类药物可能会引起维生素D中毒。

用途

阿法骨化醇主要用于治疗骨质疏松症、维生素D依赖性佝偻病及骨软化症等疾病。

文献信息

• Cosmetic and dermatological compositions containing 1-alpha-hydroxycholecalciferol
  申请人：YISSUM RESEARCH DEVELOPMENT COMPANY OF THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM

  公开号：EP0129003A2

  公开（公告）日：1984-12-27

  Cosmetic and dermatological compositions containing 1a-hydroxycholecalciferol and a suitable carrier useful in topical treatment of skin disorders and methods employing same are disclosed. Compositions containing 1a, 25-dihydroxycholecalciferol and a suitable carrier and methods employing same are also disclosed for dermatological and cosmetic uses. Various formulations of the compositions including creams, lotions, ointments and sprays are disclosed for use in accordance with this invention. The compositions and formulations may contain additional active ingredients.

  本发明公开了含有 1a-hydroxycholecalciferol 和适当载体的用于局部治疗皮肤病的化妆品和皮肤病组合物及其使用方法。此外，还公开了含有 1a，25-二羟基胆钙化醇和适当载体的皮肤科和化妆品用组合物及其使用方法。根据本发明，公开了组合物的各种配方，包括膏霜、乳液、软膏和喷雾剂。这些组合物和制剂还可含有其他活性成分。
• STABLE AQUEOUS PREPARATION OF ACTIVE VITAMIN D 3
  申请人：TEIJIN LIMITED

  公开号：EP0390930A1

  公开（公告）日：1990-10-10

  The invention relates to an aqueous preparation of an active vitamin D3, wherein the active vitamin D3 is made soluble in water with a nonionic surfactant and is stabilized with a specific chelating agent such as citric acid and an antioxidant. This preparation provides a stable orally or parenterally administrable preparation of an active vitamin D3.

  本发明涉及一种活性维生素 D3 的水性制剂，其中活性维生素 D3 用非离子表面活性剂使其溶于水，并用特定的螯合剂如柠檬酸和抗氧化剂使其稳定。这种制剂提供了一种稳定的口服或肠外给药的活性维生素 D3 制剂。
• Process for the preparation of active-type vitamin D3 compounds and of the cholesta-5,7-diene precursors, and products so obtained
  申请人：TEIJIN LIMITED

  公开号：EP0028484B1

  公开（公告）日：1985-08-14
• Composition for solid pharmaceutical preparations of active vitamins D3 and process for preparation thereof
  申请人：TEIJIN LIMITED

  公开号：EP0116755B1

  公开（公告）日：1987-08-05
• External pharmaceutical composition
  申请人：TEIJIN LIMITED

  公开号：EP0123948B1

  公开（公告）日：1987-09-30