2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarboxylic acid [3-(2-hydroxyethyl)-4,5-dimethyl-3H-thiazol-(2Z)-ylidene]amide | 1242944-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarboxylic acid [3-(2-hydroxyethyl)-4,5-dimethyl-3H-thiazol-(2Z)-ylidene]amide
• 英文别名: (Z)-N-(3-(2-hydroxyethyl)-4,5-dimethylthiazol-2(3H)-ylidene)-2,2,3,3-tetramethylcyclopropane-1-carboxamide
• CAS: 1242944-66-6
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₂S
• 分子量: 296.434
• InChiKey: QRTJXERNYZEMFI-SSZFMOIBSA-N

物化性质

• 熔点：
  143.1-144.7 °C
• 沸点：
  404.5±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.27
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  54.59
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarboxylic acid [3-(2-hydroxyethyl)-4,5-dimethyl-3H-thiazol-(2Z)-ylidene]amide 、 3-氟甲苯磺酸丙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以10%的产率得到(Z)-N-(3-(2-(3-fluoropropoxy)ethyl)-4,5-dimethylthiazol-2(3H)-ylidene)-2,2,3,3-tetramethylcyclopropane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  从噻唑衍生物的构效关系到对大麻素亚型2 PET成像的新型放射性示踪剂的体内评价

  摘要：

  大麻素2型受体（CB 2 R）的上调揭示了病理性疾病（例如癌症，疼痛或神经退行性疾病）的炎症过程。其中，CB 2 R激动剂A-836339已被碳11标记，用于CB 2 R的PET成像，并在阿尔茨海默氏病小鼠模型中显示出令人鼓舞的结果。本工作的目的是开发用于氟18标记的A-836339氟化类似物，以设计用于CB 2 R成像的新型PET示踪剂。通过两到三个步骤合成了七个A-836339氟化类似物，它们对人和小鼠CB 2的结合亲和力和选择性R及其早期ADME配置文件进行了测量。其中，化合物2f（K ihCB2R = 0.1 nM，K ihCB1R / K ihCB2R = 300）对CB 2 R表现出高亲和力和选择性，但还具有亲脂性，动力学溶解性和膜渗透性，因此被进一步选择用于体外代谢研究。用人或大鼠肝微粒体温育2f，然后进行LC / MS分析，发现存在六种不同的代谢产物，这些代谢产物主要是由氧

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.7b00746
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲基噻唑 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarboxylic acid [3-(2-hydroxyethyl)-4,5-dimethyl-3H-thiazol-(2Z)-ylidene]amide
  参考文献：
  名称：

  从噻唑衍生物的构效关系到对大麻素亚型2 PET成像的新型放射性示踪剂的体内评价

  摘要：

  大麻素2型受体（CB 2 R）的上调揭示了病理性疾病（例如癌症，疼痛或神经退行性疾病）的炎症过程。其中，CB 2 R激动剂A-836339已被碳11标记，用于CB 2 R的PET成像，并在阿尔茨海默氏病小鼠模型中显示出令人鼓舞的结果。本工作的目的是开发用于氟18标记的A-836339氟化类似物，以设计用于CB 2 R成像的新型PET示踪剂。通过两到三个步骤合成了七个A-836339氟化类似物，它们对人和小鼠CB 2的结合亲和力和选择性R及其早期ADME配置文件进行了测量。其中，化合物2f（K ihCB2R = 0.1 nM，K ihCB1R / K ihCB2R = 300）对CB 2 R表现出高亲和力和选择性，但还具有亲脂性，动力学溶解性和膜渗透性，因此被进一步选择用于体外代谢研究。用人或大鼠肝微粒体温育2f，然后进行LC / MS分析，发现存在六种不同的代谢产物，这些代谢产物主要是由氧

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.7b00746

文献信息

• Development of a High-Affinity PET Radioligand for Imaging Cannabinoid Subtype 2 Receptor
  作者：Rareş-Petru Moldovan、Rodrigo Teodoro、Yongjun Gao、Winnie Deuther-Conrad、Mathias Kranz、Yuchuan Wang、Hiroto Kuwabara、Masayoshi Nakano、Heather Valentine、Steffen Fischer、Martin G. Pomper、Dean F. Wong、Robert F. Dannals、Peter Brust、Andrew G. Horti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00554

  日期：2016.9.8

  Cannabinoid receptors type 2 (CB2) represent a target with increasing importance for neuroimaging due to its upregulation under various pathological conditions. Encouraged by preliminary results obtained with [C-11](Z)-N-(3- (2-methoxyethyl)-4,5-dimethylthiazol-2(3H)-ylidene)-2,2,3,3-tetramethyl-cyclopropanecarboxamide ([C-11]A-836339, [C-11]1) in a mouse model of acute neuroinflammation (induced by lipopolysaccharide, LPS), we designed a library of fluorinated analogs aiming for an [F-18]-labeled radiotracer with improved CB2 binding affinity and selectivity. Compound (Z)-N-(3-(4-fluorobutyl)-4,5-dimethylthiazol-2(3H)-ylidene)-2,2,3,3-tetramethyl-cyclopropanecarboxamide (29) was selected as a ligand with the highest CB2 affinity (K-i = 0.39 nM) and selectivity over CB1 (factor 1000). [F-18]29 was prepared starting from the bromo precursor (53). Specific binding was shown in vitro whereas fast metabolism was observed in vivo in CD-1 mice. Animal PET revealed a brain uptake comparable to [C-11]1. In the LPS treated mice, a 20-30% higher uptake in brain was found in comparison to non-treated mice (n = 3, P < 0.05).
• Synthesis and biodistribution of [11C]A-836339, a new potential radioligand for PET imaging of cannabinoid type 2 receptors (CB2)
  作者：Andrew G. Horti、Yongjun Gao、Hayden T. Ravert、Paige Finley、Heather Valentine、Dean F. Wong、Christopher J. Endres、Alena V. Savonenko、Robert F. Dannals

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.05.058

  日期：2010.7

  Recently, A-836339 [2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarboxylic acid [3-(2-methoxyethyl)-4,5-dimethyl3H- thiazol-(2Z)-ylidene] amide] (1) was reported to be a selective CB2 agonist with high binding affinity. Here we describe the radiosynthesis of [C-11] A-836339 ([C-11] 1) via its desmethyl precursor as a candidate radioligand for imaging CB2 receptors with positron-emission tomography (PET). Whole body and the regional brain distribution of [C-11] 1 in control CD1 mice demonstrated that this radioligand exhibits specific uptake in the CB2-rich spleen and little specific in vivo binding in the control mouse brain. However, [C-11] 1 shows specific cerebral uptake in the lipopolysaccharide (LPS)-induced mouse model of neuroinflammation and in the brain areas with A beta amyloid plaque deposition in a mouse model of Alzheimer's disease (APPswe/PS1dE9 mice). These data establish a proof of principle that CB2 receptors binding in the neuroinflammation and related disorders can be measured in vivo. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.