(2S,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-N-methylpyrrolidine-2-carboxamide | 1394842-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-N-methylpyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: methyl 2,5-dideoxy-2,5-imino-D-mannonamide；2,5-dideoxy-2,5-imino-D-mannonamide
• CAS: 1394842-18-2
• 化学式: C₇H₁₄N₂O₄
• 分子量: 190.199
• InChiKey: GGNKQBORJFBRFJ-JGWLITMVSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.384±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-N-methylpyrrolidine-2-carboxamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-methyl-2,5-dideoxy-2,5-(2-carboxyethyl)imino-D-mannonamide
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸，胡椒酸和氮杂环丁烷羧酸酰胺抑制 β- N-乙酰基己糖胺酶的结构要点†

  摘要：

  本文探讨了计算机建模辅助设计和合成β- N-乙酰基己糖胺酶抑制剂的方法，以及它们在酶和细胞环境中通过生物学评估在人类疾病治疗中的适用性。我们研究了各个立体中心的重要性，结构-活性关系的变化以及影响细胞渗透的因素。为了实现这些目标，我们根据环的大小，存在的侧链和环氮的衍生化改性了氮杂环。通过将抑制剂与活性位点的相互作用降低到最低限度，我们能够确定除已建立的2 S，3 R反式关系外，CH 2的存在和立体化学OH侧链对于活性至关重要。就细胞渗透而言，N-丁基侧链有利于细胞吸收，而环氮上带有羟基和羧基的侧链则阻碍细胞渗透。此外，我们显示了原理研究的早期证据，即β- N-乙酰基己糖胺酶抑制剂可适用于潜在的抗侵袭性抗癌策略。

  DOI：

  10.1039/c6ob01549b
• 作为产物：
  描述：

  5-azido-3,6-di-O-benzyl-5-deoxy-D-glucono-1,4-lactone 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 (2S,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-N-methylpyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Nine of 16 Stereoisomeric Polyhydroxylated Proline Amides Are Potent β-N-Acetylhexosaminidase Inhibitors

  摘要：

  All 16 stereoisomeric N-methyl 5-(hydroxymethyl)-3,4-dihydroxyproline amides have been synthesized from lactones accessible from the enantiomers of glucuronolactone. Nine stereoisomers, including all eight with a (3R)-hydroxyl configuration, are low to submicromolar inhibitors of beta-N-acetylhexosaminidases. A structural correlation between the proline amides is found with the ADMDP-acetamide analogues bearing an acetamidomethylpyrrolidine motif. The proline amides are generally more potent than their ADMDP-acetamide equivalents. beta-N-Acetylhexosaminidase inhibition by an azetidine ADMDP-acetamide analogue is compared to an azetidine carboxylic acid amide. None of the amides are good alpha-N-acetylgalactosaminidase inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jo500157p

文献信息

• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Summit Corporation Plc

  公开号：US20140073801A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Disclosed are compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, derivative, solvate, isomer, tautomer, N-oxide, ester, prodrug, isotope or protected form thereof, which are of use as OGA inhibitors, for example in the treatment of various conditions and diseases, including neurodegenerative disorders.

  公开了以下式（I）的化合物：或其药用盐、衍生物、溶剂合物、异构体、互变异构体、N-氧化物、酯、前药、同位素或其保护形式，这些化合物可用作OGA抑制剂，例如在治疗各种疾病和疾病，包括神经退行性疾病方面。
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE GLYCOSIDASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SUMMIT CORP PLC

  公开号：WO2012117219A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  Disclosed are compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, derivative, solvate, isomer, tautomer, N-oxide, ester, prodrug, isotope or protected form thereof, which are of use as OGA inhibitors, for example in the treatment of various conditions and diseases, including neurodegenerative disorders.

  揭示了式(I)的化合物或其药用可接受的盐、衍生物、溶剂合物、异构体、互变异构体、N-氧化物、酯、前药、同位素或其保护形式，可用作OGA抑制剂，例如用于治疗各种疾病和症状，包括神经退行性疾病。