(Z)-N-(adamantan-2-yl)-5-(((amino(pyridin-2-yl)methylene)amino)oxy)-3,3-dimethyl-5-oxopentanamide | 1165802-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (Z)-N-(adamantan-2-yl)-5-(((amino(pyridin-2-yl)methylene)amino)oxy)-3,3-dimethyl-5-oxopentanamide
• CAS: 1165802-74-3
• 化学式: C₂₃H₃₂N₄O₃
• 分子量: 412.532
• InChiKey: ZLFHSZDXMKBRRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.99
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  106.67
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-N-(adamantan-2-yl)-5-(((amino(pyridin-2-yl)methylene)amino)oxy)-3,3-dimethyl-5-oxopentanamide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以2.8%的产率得到N-Adamantan-2-yl-3,3-dimethyl-4-(3-pyridin-2-yl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-butyramide
  参考文献：
  名称：

  2-Adamantyl-butyramide derivatives as selective 11beta-HSD1 inhibitors

  摘要：

  本发明涉及公式I的2-金刚烷基丁酰胺衍生物，作为选择性抑制酶11-β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD-1）的抑制剂，以及这种化合物用于治疗和预防代谢综合征、糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖症、脂质代谢紊乱、青光眼、骨质疏松症、认知障碍、焦虑、抑郁、免疫障碍、高血压和其他疾病和病症的用途。

  公开号：

  EP1935420A1
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶基脒肟 、 4-(adamantan-2-ylcarbamoyl)-3,3-dimethyl-butyric acid 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (Z)-N-(adamantan-2-yl)-5-(((amino(pyridin-2-yl)methylene)amino)oxy)-3,3-dimethyl-5-oxopentanamide
  参考文献：
  名称：

  2-Adamantyl-butyramide derivatives as selective 11beta-HSD1 inhibitors

  摘要：

  本发明涉及公式I的2-金刚烷基丁酰胺衍生物，作为选择性抑制酶11-β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD-1）的抑制剂，以及这种化合物用于治疗和预防代谢综合征、糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖症、脂质代谢紊乱、青光眼、骨质疏松症、认知障碍、焦虑、抑郁、免疫障碍、高血压和其他疾病和病症的用途。

  公开号：

  EP1935420A1

文献信息

• Discovery and structure–activity relationships of pentanedioic acid diamides as potent inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type I
  作者：Didier Roche、Denis Carniato、Caroline Leriche、Franck Lepifre、Serge Christmann-Franck、Ulrich Graedler、Christine Charon、Sophie Bozec、Liliane Doare、Fabien Schmidlin、Marc Lecomte、Eric Valeur

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.140

  日期：2009.5

  pentanedioic acid were identified as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) by high-throughput screening. Optimisation to 2-adamantyl amides yielded inhibitors with single digit nanomolar IC50s on the 11β-HSD1 human isoform. The hydroxy adamantyl amide lead compound was selective against 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (selectivity ratio >1000) and displayed good inhibition

  通过高通量筛选，戊二酸的苄酰胺被鉴定为11β-羟类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）的抑制剂。对2-金刚烷基酰胺的优化可在11β-HSD1人亚型上产生具有一位数纳摩尔IC 50的抑制剂。在细胞模型（3T3L1脂肪细胞）中，羟基金刚烷酰胺铅化合物对2型11β-羟基类固醇脱氢酶具有选择性（选择性比> 1000），并且对11β-HSD1具有良好的抑制作用（IC 50  <0.1μM）。