3-甲氧基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-硝基苯甲酰胺 | 876126-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-甲氧基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-硝基苯甲酰胺
• 英文名称: 3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-4-nitrobenzamide
• CAS: 876126-59-9
• 化学式: C₁₄H₁₉N₃O₄
• 分子量: 293.323
• InChiKey: VMXVRIYTWVAOEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲氧基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-硝基苯甲酰胺 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-喋啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  BRD4 Structure–Activity Relationships of Dual PLK1 Kinase/BRD4 Bromodomain Inhibitor BI-2536

  摘要：

  A focused library of analogues of the dual PLK1 kinase/BRD4 bromodomain inhibitor BI-2536 was prepared and then analyzed for BRD4 and PLK1 inhibitory activities. Particularly, replacement of the cyclopentyl group with a 3-bromobenzyl moiety afforded the most potent BRD4 inhibitor of the series (39j) with a K-i = 8.7 nM, which was equipotent against PLK1. The superior affinity of 39j over the parental compound to BRD4 possibly derives from improved interactions with the WPF shelf. Meanwhile, substitution of the pyrimidine NH with an oxygen atom reversed the PLK1/BRD4 selectivity to convert BI-2536 into a BRD4-selective inhibitor, likely owing to the loss of a critical hydrogen bond in PLK1. We believe further fine-tuning will furnish a BRD4 "magic bullet" or an even more potent PLK1/BRD4 dual inhibitor toward the expansion and improved efficacy of the chemotherapy arsenal.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00084
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-甲基哌啶 、 3-甲氧基-4-硝基苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-甲氧基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-硝基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Process for the manufacture of dihydropteridinones

  摘要：

  本发明揭示了制备通式（I）中L和R1-R5基团具有声明和说明书中所给含义的二氢喹嗪酮的过程。

  公开号：

  US20080177066A1

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of 4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine derivatives as novel dual-PLK1/BRD4 inhibitors
  作者：Ning-Yu Wang、Ying Xu、Kun-Jie Xiao、Wei-Qiong Zuo、Yong-Xia Zhu、Rong Hu、Wan-Li Wang、Yao-Jie Shi、Luo-Ting Yu、Zhi-Hao Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112152

  日期：2020.4

  epigenetic proteins. In this study, a series of 4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo [4,3-f]pteridine derivatives were designed and synthesized based on the structure of PLK1 inhibitor BI-2536. Subsequent targets affinity screen and antiproliferative activity test led to the discovery of the most potent dual PLK1/BRD4 inhibitor 9b with good potency for both PLK1 (IC50 = 22 nM) and BRD4 (IC50 = 109 nM) as well as favorable

  蛋白激酶抑制剂和表观遗传调控分子是近年来开发的两种主要的抗癌药物。两种药物在治疗癌症方面都有其自身的优缺点，同时开发可同时靶向激酶和表观遗传学靶标的小分子可避免仅靶向激酶或表观遗传蛋白的药物缺陷。在这项研究中，基于PLK1抑制剂BI-2536的结构设计和合成了一系列4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-f]蝶啶衍生物。随后的靶标亲和力筛选和抗增殖活性测试导致发现了最有效的双重PLK1 / BRD4抑制剂9b，对PLK1（IC50 = 22 nM）和BRD4（IC50 = 109 nM）都具有良好的效力，并且对甲壳素具有良好的抗增殖活性癌细胞系。9b可以浓度依赖性的方式诱导急性髓样白血病细胞株MV 4-11的细胞周期停滞和凋亡。它还可能下调几种与增殖有关的癌基因的转录，包括c-MYC，MYCN和BCL-2。最后，在MV4-11小鼠异种移植模型中，剂量为60 mg / kg的9b表现出良
• Hydrates and polymorphs of 4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide, process for their manufacture and their use as medicament
  申请人：Linz Guenter

  公开号：US20060035902A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  Disclosed are hydrates and polymorphs of 4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions.

  本发明涉及4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-哌嗪基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-苯甲酰胺的水合物和多晶形态，以及制备它们的方法和它们作为药物组合物的用途。
• [EN] DIHYDROPTERIDINONE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROPTÉRIDINONE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION PHARMACEUTIQUE ASSOCIÉS
  申请人：JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO

  公开号：WO2011113293A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  本发明涉及二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式（Ⅰ）所示的新的二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为Plk激酶抑制剂的用途，其中通式（Ⅰ）的各取代基与说明书中的定义相同。
• ACS Medicinal Chemistry Letters. 2015, 6, 764-769
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Methods of Using hydrates and polymorphs of 4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide
  申请人：LINZ Guenter

  公开号：US20090318457A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  Disclosed are hydrates and polymorphs of 4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions.