ethyl (1s,4s)-4-(3-fluoro-4-(5-((2,4,5-trifluorophenyl)amino)-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)phenoxy)cyclohexane-1-carboxylate | 958668-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (1s,4s)-4-(3-fluoro-4-(5-((2,4,5-trifluorophenyl)amino)-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)phenoxy)cyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 958668-97-8
• 化学式: C₂₄H₂₂F₄N₄O₅
• 分子量: 522.456
• InChiKey: RBCYKRHSIJGAEP-BETUJISGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.12
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  115.58
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1s,4s)-4-(3-fluoro-4-(5-((2,4,5-trifluorophenyl)amino)-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)phenoxy)cyclohexane-1-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (1s,4s)-4-(3-fluoro-4-(5-((2,4,5-trifluorophenyl)amino)-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)phenoxy)cyclohexane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一系列新型的环己氧基-吡啶基衍生物作为二酰基甘油酰基转移酶的抑制剂1 †

  摘要：

  从临床候选药物AZD3988开发了一系列新型的强力二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂。用取代的氧连接侧链取代苯基环己基-乙酸根侧链，以引入形状和极性的变化，降低亲脂性，并用内部氢键受体掩盖氢键供体，从而提高了溶解度，未结合的清除率和相对于丙二醇的优异选择性相关酶酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1.化合物4和化合物28的小分子晶体结构比较描述。该系列化合物具有良好的ADMET性质，并在大鼠口服脂质耐受性试验中使血浆血浆甘油三酯水平降低，并依赖于暴露。

  DOI：

  10.1039/c2md20187a
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-Fluoro-4-nitro-phenoxy)-cyclohexanecarboxylic acid ethyl ester 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ethyl (1s,4s)-4-(3-fluoro-4-(5-((2,4,5-trifluorophenyl)amino)-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)phenoxy)cyclohexane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一系列新型的环己氧基-吡啶基衍生物作为二酰基甘油酰基转移酶的抑制剂1 †

  摘要：

  从临床候选药物AZD3988开发了一系列新型的强力二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂。用取代的氧连接侧链取代苯基环己基-乙酸根侧链，以引入形状和极性的变化，降低亲脂性，并用内部氢键受体掩盖氢键供体，从而提高了溶解度，未结合的清除率和相对于丙二醇的优异选择性相关酶酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1.化合物4和化合物28的小分子晶体结构比较描述。该系列化合物具有良好的ADMET性质，并在大鼠口服脂质耐受性试验中使血浆血浆甘油三酯水平降低，并依赖于暴露。

  DOI：

  10.1039/c2md20187a

文献信息

• 1, 3, 4 -OXADIAZOLE DERIVATIVES AS DGAT1 INHIBITORS
  申请人：Johnstone Craig

  公开号：US20100029727A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Compounds of formula (I), or salts thereof, which inhibit acetyl CoA (acetyl coenzyme A):diacylglycerol acyltransferase (DGAT1) activity are provided, wherein: n is 1, 2 or 3 and each R is independently selected from fluoro, chloro, cyano, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy and difluoromethoxy; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments.

  提供化学式（I）的化合物或其盐，其抑制乙酰辅酶A（乙酰辅酶A）：二酰基甘油酰基转移酶（DGAT1）活性，其中：n为1、2或3，每个R独立地选择自氟、氯、氰、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基和二氟甲氧基。同时提供其制备过程、含有它们的制药组合物及其作为药物的用途。
• US8003676B2
  申请人：——

  公开号：US8003676B2

  公开（公告）日：2011-08-23