Enol-mediated delivery of H<sub>2</sub>Se from γ-keto selenides: mechanistic insight and evaluation
作者:Rynne A. Hankins、Molly E. Carter、Changlei Zhu、Chen Chen、John C. Lukesh
DOI:10.1039/d2sc03533b
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provide a useful platform for H2Se donation via an α-deprotonation/β-elimination pathway that is highly dependent on both pH and alpha proton acidity. These attributes afforded a small library of donors with highly variable rates of release (higher alpha proton acidity = faster selenide liberation), which is accelerated under neutral to slightly basic conditions—a feature that is unique and complimentary
与硫化氢 (H 2 S) 一样,它的硫属元素同系物硒化氢 (H 2 Se) 是一种新兴的分子,鉴于其内源性表达和声称的生物活性。然而,与 H 2 S 不同,对 H 2 Se的化学生物学的详细研究是有限的,并且对其先天生理功能、细胞靶点和治疗潜力知之甚少。围绕这些基本问题的模糊性主要是由于缺乏小分子供体,这些供体可以通过在生理相关条件下持续释放瞬态生物分子来有效提高 H 2 Se 的生物利用度。受 H 2未满足需求的推动Se 释放部分,我们报告说,γ-酮硒化物通过高度依赖于 pH 和 α 质子酸度的 α-去质子化/β-消除途径为 H 2 Se 捐赠提供了一个有用的平台。这些属性为小型供体库提供了高度可变的释放速率(更高的 α 质子酸度 = 更快的硒化物释放),其在中性至弱碱性条件下加速——这一特征是独特的,并且是对先前报道的 H 2 Se 供体的补充。我们还展示了 γ-酮硒化物在培养的 HeLa