2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-5-trifluoromethyl-phenylamine | 870220-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-5-trifluoromethyl-phenylamine
• 英文别名: 2-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-(trifluoromethyl)aniline
• CAS: 870220-72-7
• 化学式: C₁₃H₁₈F₃N₃
• 分子量: 273.301
• InChiKey: GIXKNGOTGJACOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-5-trifluoromethyl-phenylamine 、 methyl (R,S)-4-methyl-2-(pyrimidin-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-7-carboxylate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以79%的产率得到(R,S)-4-methyl-N-(2-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(pyrimidin-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉-7-羧酰胺衍生物作为新型选择性Discoidin域受体1（DDR1）抑制剂。

  摘要：

  急性肺损伤（ALI）是严重肺部炎症的致命症状。Discoidin域受体1（DDR1）是消炎药发现的新潜在靶标。发现一种新的基于选择性四氢异喹啉-7-羧酰胺的DDR1抑制剂7ae可以紧密结合DDR1蛋白并有效抑制其激酶功能，其Kd值为2.2 nM，IC50值为6.6 nM。该化合物剂量依赖性地抑制了脂多糖（LPS）诱导的白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在小鼠原发性腹膜巨噬细胞（MPM）中的释放。此外，7ae在LPS诱导的小鼠ALI模型中还显示出有希望的体内抗炎作用。据我们所知，这是第一个“概念证明”

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00497
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-4-(2-nitro-4-trifluoromethyl-benzyl)-piperazine 在 钯 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以to yield 2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-5-trifluoromethyl-phenylamine的产率得到2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-5-trifluoromethyl-phenylamine
  参考文献：
  名称：

  Protein kinase modulators and method of use

  摘要：

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A、B、D、E、G、H1-5和R1-4在此定义，并且合成中间体，它们能够调节各种蛋白激酶受体酶，并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和条件。例如，这些化合物能够调节激酶酶，从而影响血管生成过程并治疗与血管生成相关的疾病和其他增生性疾病，包括癌症和炎症。本发明还包括包括这些化合物的制药组合物和治疗与蛋白激酶活性相关的疾病状态的方法。

  公开号：

  US07880000B2

文献信息

• Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use
  申请人：Patel F. Vinod

  公开号：US20070054916A1

  公开（公告）日：2007-03-08

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation, cancer and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , B, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. Accordingly, the invention also comprises pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, methods for the prophylaxis and treatment of kinase mediated diseases using the compounds and compositions of the invention, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  这项发明涉及一类新的化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症、癌症和相关疾病。这些化合物具有一般的化学式I，其中A1、A2、A3、B、R1、R2、R3和R4在此有定义。因此，该发明还涉及包括该发明的化合物的药物组合物，使用该发明的化合物和组合物预防和治疗激酶介导的疾病的方法，以及用于制备该发明的化合物的中间体和方法。
• PROTEIN KINASE MODULATORS AND METHOD OF USE
  申请人：GEUNS-MEYER Stephanie D.

  公开号：US20110201602A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A, B, D, E, G, H 1-5 and R 1-4 are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of these kinases. For example, the compounds are capable of modulating kinase enzymes thereby influencing the process of angiogenesis and treating angiogenesis-related diseases and other proliferative disorders, including cancer and inflammation. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of protein kinases.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A、B、D、E、G、H1-5和R1-4在此定义，并且合成中间体，这些化合物能够调节各种蛋白激酶受体酶，并因此影响与这些激酶活性相关的各种疾病状态和条件。例如，这些化合物能够调节激酶酶，从而影响血管生成过程，治疗与血管生成相关的疾病和其他增殖性疾病，包括癌症和炎症。本发明还包括包括这些化合物的制药组合物和治疗与蛋白激酶活性相关的疾病状态的方法。
• HETEROARYL-SUBSTITUTED ALKYNE COMPOUNDS AND METHOD OF USE
  申请人：Chaffee Stuart C.

  公开号：US20100160283A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation, cancer and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , R 1 and R 2 are defined herein. Accordingly, the invention also comprises pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, methods for the prophylaxis and treatment of kinase mediated diseases using the compounds and compositions of the invention, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一类新的化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症、癌症和相关疾病。该化合物具有一般式I，其中A1、A2、A3、A4、R1和R2的定义如本文所述。因此，本发明还涉及包括本发明化合物的制药组合物，使用本发明化合物和组合物预防和治疗激酶介导的疾病的方法，以及用于制备本发明化合物的中间体和过程。
• [EN] NITROGENATED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE MODULATORS AND USE FOR THE TREATMENT OF ANGIOGENESIS AND CANCER<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTEINES KINASES ET PROCEDE D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2005113494A3

  公开（公告）日：2006-03-16
• NITROGENATED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE MODULATORS AND USE FOR THE TREATMENT OF ANGIOGENESIS AND CANCER
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：EP1751136A2

  公开（公告）日：2007-02-14