methyl 5-(3-sulfamoylphenyl)furan-2-carboxylate | 773874-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-(3-sulfamoylphenyl)furan-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-[3-(aminosulfonyl)phenyl]-2-furancarboxylate
• CAS: 773874-07-0
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₅S
• 分子量: 281.289
• InChiKey: VOBVKAZWDWWAHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.38
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(3-sulfamoylphenyl)furan-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以84%的产率得到5-(3-氨基磺酰基苯基)-2-糠酸
  参考文献：
  名称：

  在镁在结核分枝杆菌水杨酸合酶（MbtI）的活性中的作用上释放X射线，用于药物设计。

  摘要：

  Mg 2+依赖性结核分枝杆菌水杨酸酯合酶（MbtI）是参与铁载体生物合成的关键酶。由于铁对于微生物的存活和致病性至关重要，因此考虑到哺乳动物中不存在同源酶，这种蛋白质构成了抗结核治疗的诱人靶标。我们基于呋喃的候选物的构效关系的扩展使我们能够披露迄今为止已知的最有效的竞争性抑制剂（10，K i = 4μM），这对分枝杆菌培养物也证明是有效的。通过结构研究，我们表征了其意外的Mg 2+-独立绑定模式。我们还研究了Mg 2+辅助因子在催化中的作用，分析了MbtI–Mg 2+ –水杨酸酯三元配合物的第一晶体结构。总体而言，这些结果通过合理设计改良的MbtI抑制剂为新型抗结核药物的研发铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00373
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-糠酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 双二甲胺基乙基醚 、 异丙基氯化镁 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 methyl 5-(3-sulfamoylphenyl)furan-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在镁在结核分枝杆菌水杨酸合酶（MbtI）的活性中的作用上释放X射线，用于药物设计。

  摘要：

  Mg 2+依赖性结核分枝杆菌水杨酸酯合酶（MbtI）是参与铁载体生物合成的关键酶。由于铁对于微生物的存活和致病性至关重要，因此考虑到哺乳动物中不存在同源酶，这种蛋白质构成了抗结核治疗的诱人靶标。我们基于呋喃的候选物的构效关系的扩展使我们能够披露迄今为止已知的最有效的竞争性抑制剂（10，K i = 4μM），这对分枝杆菌培养物也证明是有效的。通过结构研究，我们表征了其意外的Mg 2+-独立绑定模式。我们还研究了Mg 2+辅助因子在催化中的作用，分析了MbtI–Mg 2+ –水杨酸酯三元配合物的第一晶体结构。总体而言，这些结果通过合理设计改良的MbtI抑制剂为新型抗结核药物的研发铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00373

文献信息

• Structural basis for specific inhibition of salicylate synthase from Mycobacterium abscessus
  作者：Matteo Mori、Mario Cocorullo、Andrea Tresoldi、Giulia Cazzaniga、Arianna Gelain、Giovanni Stelitano、Laurent R. Chiarelli、Martina Tomaiuolo、Pietro Delre、Giuseppe F. Mangiatordi、Mariangela Garofalo、Alberto Cassetta、Sonia Covaceuszach、Stefania Villa、Fiorella Meneghetti

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116073

  日期：2024.2

  M. abscessus (Mab) has evolved several countermeasures to scavenge iron from host carrier proteins, including the production of siderophores, which play a crucial role in these processes. In this study, we solved, for the first time, the crystal structure of Mab-SaS, the first enzyme involved in the biosynthesis of siderophores. Moreover, we screened a small, focused library and identified a compound

  阻断铁的吸收和代谢已成为开发新型抗菌化合物的一种有前景的治疗策略。与所有分枝杆菌一样，脓肿分枝杆菌( Mab ) 已进化出几种从宿主载体蛋白中清除铁的对策，包括产生铁载体，铁载体在这些过程中发挥着至关重要的作用。在这项研究中，我们首次解析了Mab -SaS 的晶体结构，Mab -SaS 是第一种参与铁载体生物合成的酶。此外，我们筛选了一个小型、集中的文库，并鉴定了一种对Mab -SaS 表现出有效抑制作用的化合物（IC 50 ≈ 2 μM）。通过对本文提出的晶体结构进行诱导拟合对接模拟来研究其结合模式。此外，细胞毒性数据和药代动力学预测揭示了此类化合物的安全性和药物相似性。最后，晶体学数据用于优化未来虚拟筛选活动的模型。总而言之，我们的研究结果为基于已确定的和未探索的化学型鉴定有效的Mab -SaS 抑制剂铺平了道路。