1-[4-Methyl-6,7-dimethoxy-1(2H)-phthalazinone-2-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propane hydrochloride | 70111-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 1-[4-Methyl-6,7-dimethoxy-1(2H)-phthalazinone-2-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propane hydrochloride
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-2-[3-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl-methylamino]propyl]-4-methylphthalazin-1-one;hydrochloride
• CAS: 70111-59-0
• 化学式: C₂₄H₃₁N₃O₄*ClH
• 分子量: 461.989
• InChiKey: QDSOXWVPBVUKTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.72
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 1-[4-methyl-6,7-dimethoxy-1(2H)-phthalazinone-2-yl]-3-chloropropane 、 N-甲基-4-甲氧基-beta-苯乙胺 以 氯苯 为溶剂， 生成 1-[4-Methyl-6,7-dimethoxy-1(2H)-phthalazinone-2-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Phenylalkylamino-alkyl derivatives of quinazolinone and phthalazinone

  摘要：

  本发明涉及一种新型的N-(苯基烷基氨基烷基)-取代的喹唑啉酮和邻苯二甲酰亚胺酮以及其无毒、药理学上可接受的酸加成盐，以及制备这些化合物的各种方法。这些化合物及其盐可用作心率降低剂和轻度降压剂。其中，A为##STR2##，其中R.sub.1为1至3个碳原子的氢或烷基；R.sub.2为1至3个碳原子的烷氧基；R.sub.3为1至3个碳原子的烷氧基或与R.sub.2一起，为亚甲二氧基或乙二氧基；R.sub.4为氢、1至3个碳原子的烷基或苄基；R.sub.5为氢或1至3个碳原子的烷基；R.sub.6为氢或1至3个碳原子的烷氧基；R.sub.7为1至3个碳原子的烷氧基或与R.sub.6一起，为亚甲二氧基或乙二氧基；N为2或3。其中，优选的亚属包括式I的化合物，其中R.sub.1和R.sub.5分别为氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基；R.sub.4为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基或苄基；R.sub.2、R.sub.3和R.sub.7分别为甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基；R.sub.6为氢、甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基；R.sub.2和R.sub.3一起为亚甲二氧基或乙二氧基；R.sub.6和R.sub.7一起为亚甲二氧基或乙二氧基；N为2或3；以及其无毒、药理学上可接受的酸加成盐。其中，特别优选的亚属包括式I的化合物，其中R.sub.2和R.sub.3分别为6-和7-位甲氧基，或一起为亚甲二氧基或乙二氧基；R.sub.4为氢或甲基；R.sub.5为氢；R.sub.6为3-位氢或甲氧基；R.sub.7为4-位甲氧基或与R.sub.6一起，为亚甲二氧基或乙二氧基；N为2或3；以及其无毒、药理学上可接受的酸加成盐。式I所包含的化合物可通过以下方法制备：方法A通过将式II的化合物（其中R.sub.2、R.sub.3、A和n的含义与式I中相同，Z为离去基团，例如氯、溴、碘、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基）与式III的苯基烷胺反应（其中R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6和R.sub.7的含义与式I中相同），在惰性溶剂（例如醚、四氢呋喃、甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、氯苯或苯）中进行，根据取代基Z的反应性，在-50至+250℃的温度下进行，但最好在所使用的特定溶剂的沸点下进行。碱金属醇盐、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐（特别是碳酸钾）或三级有机碱（尤其是三乙胺或吡啶）的存在，或反应加速剂（例如碘化钾）是有优势的。方法B通过将式IV的化合物（其中A、R.sub.2和R.sub.3的含义与式I中相同）与式II的苯基烷胺反应（其中R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6和n的含义与式I中相同，Z的含义与式II中相同），在惰性溶剂（例如丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或氯苯）中进行，在0至150℃的温度下进行，但最好在所使用的特定溶剂的沸点下进行，根据取代基Z的反应性。碱金属醇盐、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐（特别是碳酸钾）、碱金属酰胺或三级有机碱（尤其是三乙胺或吡啶）的存在，或反应加速剂（例如碘化钾）是有优势的。方法C通过将式V的醛（其中R.sub.2、R.sub.3、A和n的含义与式I中相同）或其缩醛与式III的胺在催化氢的存在下进行还原胺化反应。还原胺化反应在催化氢存在下，用氢气在催化剂（例如钯化木炭）存在下进行，压力为5个大气压，在溶剂（例如甲醇、乙醇或二噁烷）中进行，在0至100℃的温度下进行，但最好在20至80℃之间。方法D通过将式VI的胺（其中R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4、A和n的含义与式I中相同）与式II的苯基化合物反应（其中R.sub.5、R.sub.6和R.sub.7的含义与式I中相同，Z的含义与式II中相同），在惰性溶剂（例如丙酮、甲基氯化物、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或氯苯）中进行，在0至150℃的温度下进行，但最好在所使用的特定溶剂的沸点下进行，根据取代基Z的反应性。碱金属醇盐、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐（特别是碳酸钾）或三级有机碱（尤其是三乙胺或吡啶）的存在，或反应加速剂（例如碘化钾）是有优势的。方法E用于制备式I的喹唑啉酮衍生物，通过将式VII的苯并噁唑酮（其中R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3的含义与式I中相同）与式VIII的烷基二胺反应，其中R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6和R.sub.7的含义与式I中相同。反应优选在溶剂（例如苯、二噁烷、较低的脂肪酸，例如冰醋酸或二甲基甲酰胺）中进行，可选地在酸催化剂的存在下，在50至150℃的温度下进行，但最好在所使用的特定溶剂的沸点下进行。优选的溶剂是冰醋酸。然而，该反应也可以在无溶剂的情况下进行。如果方法A到E的最终产物是式I的化合物，其中R.sub.4为苄基，则可以去苄基以得到相应的R.sub.4为氢的化合物。去苄基最好是通过催化氢化反应实现的，例如在乙醇或乙酸乙酯中使用催化剂（例如钯化木炭）和氢气，在25至75℃的温度下，在1至7个大气压的氢气压力下进行。另一方面，如果方法A到E的最终产物是式I的化合物，其中R.sub.4为氢，则可以在桥氮原子上烷基化以形成相应的R.sub.4为烷基的化合物。烷基化可以使用常规的烷基化试剂进行，例如使用烷基卤化物（例如碘甲烷、碘乙烷或溴异丙烷）或二烷基硫酸酯（例如二甲基硫酸酯），在溶剂（例如丙酮、二甲基甲酰胺或二噁烷）中进行，可选地在无机或三级有机碱的存在下，在0至50℃的温度下进行。也可以通过与甲醛和甲酸的混合物反应来进行甲基化，最好在该混合物的沸点下进行。式I所包含的化合物是有机碱，因此可与无机或有机酸形成酸加成盐。无毒、药理学上可接受的酸加成盐的例子包括与盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸、乳酸、酒石酸、马来酸、8-氯茶碱或类似物形成的盐。式II到X的起始化合物或已在文献中描述，或可以通过已知的方法制备，如下面的例子所述。

  公开号：

  US04134980A1

文献信息

• US4134980A
  申请人：——

  公开号：US4134980A

  公开（公告）日：1979-01-16