盐酸罗沙替丁醋酸酯 | 93793-83-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 盐酸罗沙替丁醋酸酯
• 中文别名: 罗沙替丁醋酸酯盐酸盐；ROXATIDINEACETATEHCL盐酸罗沙替丁醋酸酯；2-乙酰氧基-N-[3-[3-(1-哌啶基甲基苯)氧基]丙基]乙酰胺盐酸盐；罗沙替丁盐酸盐醋酸酯
• 英文名称: Gastralgin
• 英文别名: roxatidine acetate hydrochloride；roxatidine hydrochloride acetate；Hydron;[2-oxo-2-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propylamino]ethyl] acetate;chloride；hydron;[2-oxo-2-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propylamino]ethyl] acetate;chloride
• CAS: 93793-83-0
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₄*ClH
• mdl: MFCD00941429
• 分子量: 384.903
• InChiKey: FEWCTJHCXOHWNL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-146°
• 溶解度：
  DMSO：78mg/mL；乙醇：12mg/mL；水：77mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.31
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.578
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温和干燥环境下使用。

制备方法与用途

概述

盐酸罗沙替丁醋酸酯在机体内通过醋解作用脱乙酰基转化为代谢物罗沙替丁。两者都具有药效活性，能够有效抑制动物的基础胃酸分泌和刺激引起的胃酸分泌。

生物活性

Roxatidine Acetate HCl 是特异性的、竞争性的组胺H2受体拮抗剂，IC50值为3.2 μM，能有效抑制胃酸分泌和溃疡形成。

靶点

• 目标：组胺H2受体
• IC50值：3.2 μM

体外研究

罗沙替丁醋酸盐氯化物（6.25 μM、12.5 μM 和 25 μM，预处理30分钟）抑制PMACI诱导的p38 MAPK激活，但不影响ERK或JNK的磷酸化。在人类组胺受体-1细胞中，罗沙替丁醋酸盐氯化物对总ERK 1/2、JNK和p38 MAPK水平没有影响。

体内研究

口服给予Roxatidine Acetate Hydrochloride（20 mg/kg单剂量）能抑制Compound 48/80诱导的TNF-α、IL-6和IL-1β的产生及其mRNA表达。此外，它还能减少Compound 48/80引起的procaspase-1降解以及相应裂解带的出现。

动物模型

• 动物模型：ICR雄性小鼠（6周龄）
• 剂量：20 mg/kg
• 给药方式：口服灌胃；单剂量20 mg/kg
• 结果：抑制了Compound 48/80诱导的过敏炎症，适用于类过敏动物模型。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸罗沙替丁醋酸酯 、 β-环糊精 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Investigation of the binding of roxatidine acetate hydrochloride with cyclomaltoheptaose (β-cyclodextrin) using IR and NMR spectroscopy

  摘要：

  NMR chemical shift changes of the cyclomaltoheptaose (beta-cyclodextrin, beta-CD) cavity protons as well as roxatidine acetate hydrochloride aromatic ring protons revealed the formation of a RAH-beta-CD inclusion complex. Detailed FTIR and NMR spectroscopic (H-1 NMR, COSY, NOESY, ROESY) studies have been done. The stoichiometry of the complex was determined to be 1: 1, and the overall binding constant was also determined by Scott's method. The NOESY spectrum confirmed the selective penetration of the aromatic ring of RAH into the beta-CD cavity in comparison to that of the piperidine ring. The mode of penetration of the guest into the CD cavity and structure of the complex has been established. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.carres.2011.07.003
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-哌啶基甲基)苯酚 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 盐酸罗沙替丁醋酸酯
  参考文献：
  名称：

  醋酸罗沙替丁的新合成

  摘要：

  摘要 进行了 N-{3-[3-(l-哌啶基甲基)-苯氧基]丙基}乙酰氧基乙酰胺盐酸盐的新四步合成。在温和的条件下以高收率合成了关键的芳烷基醚。适当的放大允许大量生产纯度为 98.5% 的药物。

  DOI：

  10.1080/00397919908085729

文献信息

• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• NOVEL IMIDAZOPYRIDINE COMPOUND
  申请人：Takeuchi Jun

  公开号：US20120094944A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  For the prevention and/or treatment of chymase-mediated diseases such as skin diseases, circulatory diseases, digestive system diseases, respiratory diseases, liver diseases, ocular diseases or the like, a drug is provided having as an active ingredient a compound having extremely strong chymase inhibitory activity, high safety, and high metabolic stability. The compound represented by the formula (I): wherein all symbols have the same meanings as in the description, a salt thereof, an N-oxide thereof or a solvate thereof, or a prodrug thereof, is useful as a pharmaceutical ingredient having chymase inhibitory activity for preventing and/or treating of chymase-mediated disease, such as skin diseases, circulatory diseases, digestive system diseases, respiratory diseases, liver diseases, ocular diseases or the like.

  为了预防和/或治疗由钳切酶介导的疾病，如皮肤疾病、循环系统疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、肝脏疾病、眼部疾病等，提供了一种药物，其活性成分是具有极强的钳切酶抑制活性、高安全性和高代谢稳定性的化合物。该化合物由以下式子表示：其中所有符号的含义与描述中相同，其盐、N-氧化物或溶剂化物，或其前药形式，可用作具有钳切酶抑制活性的药用成分，用于预防和/或治疗由钳切酶介导的疾病，如皮肤疾病、循环系统疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、肝脏疾病、眼部疾病等。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• [EN] DUAL FUNCTIONING IONIC LIQUIDS AND SALTS THEREOF<br/>[FR] LIQUIDES IONIQUES À DOUBLE FONCTION ET SELS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV ALABAMA

  公开号：WO2010078300A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed herein are ionic liquid compositions comprising active pharmaceutical, biological, and nutritional compounds, and methods of use. Further disclosed are compositions of matter including liquid ion pairs alone or in solution and their use; compositions of ionic liquids that are 'solvated,' for example, 'hydrated' and their uses.

  本文揭示了包括活性药物、生物学和营养化合物的离子液体组合物，以及其使用方法。进一步揭示了包括液态离子对的物质组合物，单独或溶解后使用；以及离子液体的“溶剂化”组合物，例如“水合”的组合物及其用途。
• 一种盐酸罗沙替丁醋酸酯的制备方法
  申请人：山东美泰医药有限公司

  公开号：CN110981832A

  公开（公告）日：2020-04-10

  一种盐酸罗沙替丁醋酸酯的制备方法包括如下步骤：步骤一：间甲酚与3‑氯丙胺盐酸盐按比例溶于反应溶剂中，在碱的存在下原料间甲酚反应完毕后萃取，简单纯化后浓缩即得中间体1；步骤二：中间体1和碱按比例溶于反应溶剂中，低温下滴加乙酰氧基乙酰氯，中间体1反应完毕后萃取、浓缩即得中间体2；步骤三：中间体2和N‑溴代丁二酰亚胺发生溴化反应，完毕后直接水洗萃取，得中间体3；步骤四：中间体3和过量哌啶在溶剂中反应完毕后，浓缩，二氯甲烷萃取，干燥后再用乙酸酐进一步提纯得罗沙替丁醋酸酯；步骤五：中间体3溶于丙酮中，滴加盐酸成盐后过滤，烘料；步骤六：与无水乙醇混合，过滤，降温析晶，烘干得盐酸罗沙替丁醋酸酯。