5-methylnaphtho[2′,3′:4,5]furo[3,2-c]quinoline-6,7,12(5H)-trione | 5317-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: 5-methylnaphtho[2′,3′:4,5]furo[3,2-c]quinoline-6,7,12(5H)-trione
• 英文别名: 5,6,7,12-Tetrahydro-5-methyl-6,7,12-trioxo-naphtho<2',3':4,5>furo<3,2-c>chinolin；5-methyl-5H-naphtho[2',3':4,5]furo[3,2-c]quinoline-6,7,12-trione；20-Methyl-12-oxa-20-azapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.014,19]henicosa-1(13),2(11),4,6,8,14,16,18-octaene-3,10,21-trione
• CAS: 5317-64-6
• 化学式: C₂₀H₁₁NO₄
• 分子量: 329.312
• InChiKey: FHIVVEJITLJHFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.06
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  69.28
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯-1,4-萘醌 、 4-羟基-N-甲基-2-喹啉 在 吡啶 作用下， 生成 5-methylnaphtho[2′,3′:4,5]furo[3,2-c]quinoline-6,7,12(5H)-trione
  参考文献：
  名称：

  1138.氧杂环。第十二部分。2,3-二氯-1,4-萘醌合成新的多环呋喃

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9650006105

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of fused naphthofuro[3,2-c] quinoline-6,7,12-triones and pyrano[3,2-c]quinoline-6,7,8,13-tetraones derivatives as ERK inhibitors with efficacy in BRAF-mutant melanoma
  作者：Ashraf A. Aly、Essmat M. El-Sheref、Momtaz E.M. Bakheet、Mai A.E. Mourad、Stefan Bräse、Mahmoud A.A. Ibrahim、Martin Nieger、Boyan K. Garvalov、Kevin N. Dalby、Tamer S. Kaoud

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.10.044

  日期：2019.2

  2-c]quinoline-6,7,8,13-tetraones 5a,b and 6, as potential ERK inhibitors. New inhibitors were synthesized and identified by different spectroscopic techniques and X-ray crystallography. They were evaluated for their ability to inhibit ERK1/2 in an in vitro radioactive kinase assay. 3b and 6 inhibited ERK1 with IC50s of 0.5 and 0.19 µM, and inhibited ERK2 with IC50s of 0.6 and 0.16 µM respectively. Kinetic

  大约60％的人类癌症表现出增强的ERK1和ERK2活性，反映了它们在肿瘤发生和发展中的多重作用。获得性抗药性，特别是与MAPK激活（RAF / MEK / ERK）通路相关的机制，代表了目前对黑素瘤和其他几种癌症治疗的重大挑战。最近，针对ERK的发展已成为克服这一阻力的潜在诱人策略。在此，我们报告了一系列新颖的融合萘酚呋喃并[3,2-c]喹啉-6,7,12-三酮3a-f和吡喃并[3,2-c]喹啉-6,7,8， 13-四酮5a，b和6，作为潜在的ERK抑制剂。合成了新的抑制剂，并通过不同的光谱技术和X射线晶体学对其进行了鉴定。在体外放射性激酶测定中评估了它们抑制ERK1 / 2的能力。3b和6分别以0.5和0.19 µM的IC50抑制ERK1，并以0.6和0.16 µM的IC50抑制ERK2。动力学机理研究表明，这些抑制剂是ATP竞争性抑制剂，其中6种抑制ERK2的Ki为0.09 µM。测试