3-bromo-2-fluoro-5-(trifluoromethyl)aniline | 1262198-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-bromo-2-fluoro-5-(trifluoromethyl)aniline
• CAS: 1262198-06-0
• 化学式: C₇H₄BrF₄N
• 分子量: 258.013
• InChiKey: OBABHSMSXVXOOD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  212.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.771±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-2-fluoro-5-(trifluoromethyl)aniline 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三正丁胺 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-acetyl-N-(2-fluoro-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-7-methoxyindolizine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-(Indolizin-3-yl)ethan-1-ones 作为治疗前列腺癌的 CBP 溴结构域抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  CREB（环AMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CBP）是前列腺癌治疗的潜在靶点。在此，我们报告了一系列 1-(indolizin-3-yl)ethan-1-one 化合物作为新型选择性 CBP 溴结构域抑制剂的结构优化，旨在提高细胞效力和代谢稳定性。这个过程产生了化合物9g (Y08284)，它具有良好的肝微粒体稳定性和药代动力学特性 ( F= 25.9%）。此外，该化合物能够抑制 CBP 溴结构域以及前列腺癌细胞的增殖、集落形成和迁移。此外，新抑制剂在 22Rv1 异种移植模型中显示出有希望的抗肿瘤功效（TGI = 88%）。该研究为进一步开发治疗前列腺癌的药物提供了新的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01864
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-氟-5-硝基三氟甲苯 在 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以68%的产率得到3-bromo-2-fluoro-5-(trifluoromethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  1-(Indolizin-3-yl)ethan-1-ones 作为治疗前列腺癌的 CBP 溴结构域抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  CREB（环AMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CBP）是前列腺癌治疗的潜在靶点。在此，我们报告了一系列 1-(indolizin-3-yl)ethan-1-one 化合物作为新型选择性 CBP 溴结构域抑制剂的结构优化，旨在提高细胞效力和代谢稳定性。这个过程产生了化合物9g (Y08284)，它具有良好的肝微粒体稳定性和药代动力学特性 ( F= 25.9%）。此外，该化合物能够抑制 CBP 溴结构域以及前列腺癌细胞的增殖、集落形成和迁移。此外，新抑制剂在 22Rv1 异种移植模型中显示出有希望的抗肿瘤功效（TGI = 88%）。该研究为进一步开发治疗前列腺癌的药物提供了新的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01864

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE GAMMA SECRÉTASE
  申请人：ORTHO MCNEIL JANSSEN PHARM

  公开号：WO2011006903A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention is concerned with novel substituted triazole and imidazole derivatives of Formula (I) wherein R1, R2, A1, A2, A3, A4, X, and Het1 have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as gamma secretase modulators. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及具有以下式（I）的新型取代三唑和咪唑衍生物，其中R1、R2、A1、A2、A3、A4、X和Het1的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作γ-分泌酶调节剂。该发明还涉及制备这种新型化合物的方法，包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。
• SUBSTITUTED TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2454239B1

  公开（公告）日：2014-08-13
• NOVEL SUBSTITUTED TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Wu Tongfei

  公开号：US20120135981A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention is concerned with novel substituted triazole and imidazole derivatives of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X, and Het 1 have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as gamma secretase modulators. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.
• US8946266B2
  申请人：——

  公开号：US8946266B2

  公开（公告）日：2015-02-03