methyl 2-(chloromethyl)imidazo[1,2-a]pyridin-7-carboxylate | 1206984-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: methyl 2-(chloromethyl)imidazo[1,2-a]pyridin-7-carboxylate
• 英文别名: Methyl 2-(chloromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine-7-carboxylate
• CAS: 1206984-08-8
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂O₂
• 分子量: 224.647
• InChiKey: HLQPMODHZBYWGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(chloromethyl)imidazo[1,2-a]pyridin-7-carboxylate 在 咪唑 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(2-benzylimidazolo[1,2-a]pyridin-7-yl)-5-(difluoromethyl)-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,3,4-OXADIAZOLE DERIVATIVE COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS DE 1,3,4-OXADIAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT

  摘要：

  本发明涉及一种具有组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制活性的新化合物，其异构体或其药学上可接受的盐，用于制备治疗药物；含有该化合物的药物组合物，以及使用该组合物的治疗方法；以及其制备方法。根据本发明，该新化合物，其异构体或其药学上可接受的盐具有HDAC6抑制活性，对预防或治疗包括癌症、炎症性疾病、自身免疫疾病、神经系统或神经退行性疾病在内的HDAC6介导的疾病具有有效性。

  公开号：

  WO2021172887A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基异烟酸甲酯 、 1,3-二氯丙酮 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以13.5%的产率得到methyl 2-(chloromethyl)imidazo[1,2-a]pyridin-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,3,4-OXADIAZOLE DERIVATIVE COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS DE 1,3,4-OXADIAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT

  摘要：

  本发明涉及一种具有组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制活性的新化合物，其异构体或其药学上可接受的盐，用于制备治疗药物；含有该化合物的药物组合物，以及使用该组合物的治疗方法；以及其制备方法。根据本发明，该新化合物，其异构体或其药学上可接受的盐具有HDAC6抑制活性，对预防或治疗包括癌症、炎症性疾病、自身免疫疾病、神经系统或神经退行性疾病在内的HDAC6介导的疾病具有有效性。

  公开号：

  WO2021172887A1

文献信息

• Rational design of novel microtubule targeting anticancer drugs N-imidazopyridine noscapinoids: Chemical synthesis and experimental evaluation based on in vitro using breast cancer cells and in vivo using xenograft mice model
  作者：Pratyush Pragyandipta、Ravi Kumar Pedapati、Praveen Kumar Reddy、Arnab Nayek、Rajesh Kumar Meher、Santosh Kumar Guru、Srinivas Kantevari、Pradeep K. Naik

  DOI：10.1016/j.cbi.2023.110606

  日期：2023.9

  hormone dependent MCF-7, triple negative MDA-MB-231 breast cancer cell lines and primary breast cancer cells. The cytotoxicity of these compounds (represented as IC50 concentration) ranges between 4.04 and 33.93 μM against breast cancer cells without affecting normal cells (IC50 value > 952 μM). All the compounds (7–11) perturbed the cell cycle progression at G2/M phase and triggered apoptosis. Among all

  我们提出了 N-咪唑吡啶-noscapinoids，一类新的 noscapine 衍生物，它与微管蛋白结合并表现出对三阳性 （MCF-7） 和三阴性 （MDA-MB-231） 乳腺癌细胞的抗增殖活性。诺斯卡平支架的异喹啉环的 N 原子通过偶联咪唑在计算机中发生改变 [（Ye et al.， 1998;Ke等人，2000） 1,21,2-a] 吡啶药效团合理开发一系列具有高微管蛋白结合亲和力的 N-咪唑吡啶-noscapinoid （7-11）。N-咪唑吡啶-noscapinoids 7-11 的预测 ΔG 结合在 -27.45 至 -36.15 kcal/mol 之间变化，远低于具有 ΔG 结合的 noscapine 的值 -22.49 kcal/mol。使用激素依赖性 MCF-7 、三阴性 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系和原发性乳腺癌细胞评估 N-咪唑吡啶-noscapinoids 的细胞毒性。这些化合物的细胞毒性（以