2-chloro-3-iodo-5-((1-(tert-butoxycarbonyl)-2-(S)-azetidinyl)methoxy)pyridine | 444902-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2-chloro-3-iodo-5-((1-(tert-butoxycarbonyl)-2-(S)-azetidinyl)methoxy)pyridine
• CAS: 444902-36-7
• 化学式: C₁₄H₁₈ClIN₂O₃
• 分子量: 424.666
• InChiKey: WTSPAODPXCBMAX-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.73
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  51.66
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-3-iodo-5-((1-(tert-butoxycarbonyl)-2-(S)-azetidinyl)methoxy)pyridine 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  5-Substituted Derivatives of 6-Halogeno-3-((2-(S)-azetidinyl)methoxy)pyridine and 6-Halogeno-3-((2-(S)-pyrrolidinyl)methoxy)pyridine with Low Picomolar Affinity for α4β2 Nicotinic Acetylcholine Receptor and Wide Range of Lipophilicity:  Potential Probes for Imaging with Positron Emission Tomography

  摘要：

  Potential positron emission tomography (PET) ligands with low picomolar affinity at the nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) and with lipophilicity (log D) ranging from -1.6 to +1.5 have been synthesized. Most members of the series, which are derivatives of 5-substituted-6-halogeno-A-85380, exhibited a higher binding affinity at alpha4beta2-nAChRs than epibatidine. An analysis, by molecular modeling, revealed an important role of the orientation of the additional heterocyclic ring on the binding affinity of the ligands with nAChRs. The existing nicotinic pharmacophore models do not accommodate this finding. Two compounds of the series, 6-[F-18]-fluoro-5-(pyridin-3-yl)-A-85380 ([F-18]31) and 6-chloro-3-((2-(S)-azetidinyl)methoxy)-5-(2- [F-18]-fluoropyridin-5-yl)pyridine) ([F-18]35), were radiolabeled with F-18. Comparison of PET data for [F-18]31 and 2-[F-18]FA shows the influence of lipophilicity on the binding potential. Our recent PET studies with [F-18]35 demonstrated that its binding potential values in Rhesus monkey brain were ca. 2.5 times those of 2-[F-18]FA. Therefore, [F-18]35 and several other members of the series, when radiolabeled, will be suitable for quantitative imaging of extrathalamic nAChRs.

  DOI：

  10.1021/jm030432v
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-碘-5-硝基吡啶 在 氢氧化钾 、 tetrafluoroboric acid 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 sodium nitrite 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-chloro-3-iodo-5-((1-(tert-butoxycarbonyl)-2-(S)-azetidinyl)methoxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  合成和评估一系列新型的2-氯-5-（（1-甲基-2-（S）-吡咯烷基）甲氧基）-3-（2-（4-吡啶基）乙烯基）吡啶类似物作为潜在的正电子发射断层扫描烟碱乙酰胆碱受体的显像剂。

  摘要：

  据报道，2-[（（18）F] fluoro-A-85380，1是一种很有前途的放射性示踪剂，可通过正电子发射断层扫描（PET）对人的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）进行成像，它显示出穿过血脑屏障的缓慢渗透（ BBB）由于其低亲脂性。亲脂性大于1的nAChRs配体由于nBChR可以更快地穿透BBB，因此可能对PET成像更有利。在此，基于对nAChR的高亲和力配体，2-氯-5-（（1-甲基-2-（S）-吡咯烷基）甲氧基）-3-（2-（4-吡啶基）乙烯基）吡啶，3b。发现该新系列的体外结合亲和力在K（i）＝ 9-331pM的范围内。分子建模研究表明，这些化合物的构型和电子特性存在差异，这提供了对nAChR的构效关系的进一步了解。已经发现化合物3b-6b的亲脂性明显高于1。结果，化合物3b-6b的亲脂性可能比亲脂性较低的1更快地穿过BBB。N-甲基衍生物3b和6b证明了在nAChRs处具有非常高的亲和力（分别为K（i）=

  DOI：

  10.1021/jm010550n

文献信息

• Efficient synthesis of 6-chloro-3-((2-(S)-azetidinyl)methoxy)-5-((E)-2-(2-[18F]fluoropyridin-4-yl)vinyl)pyridine([18F]NIDA 52289), a very high affinity radioligand for nicotinic acetylcholine receptors
  作者：Yi Zhang、Andrew W. Hall、Andrew G. Horti

  DOI：10.1002/jlcr.824

  日期：2004.5

  6-Chloro-3-((2-(S)-azetidinyl)methoxy)-5-((E)-2-(2-[18F]fluoropyridin-4-yl)vinyl)pyridine ([18F]NIDA 52289), a very high affinity radioligand for studying nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) by positron-emission tomography, was synthesized through Kryptofix 222 assisted no-carrier-added nucleophilic [18F]fluorination of 6-chloro-3-((1-(tert-butoxycarbonyl)-2-(S)-azetidinyl)methoxy)-5-((E)-2-(2-bromo

  6-氯-3-((2-(S)-氮杂环丁烷基)甲氧基)-5-((E)-2-(2-[18F]氟吡啶-4-基)乙烯基)吡啶([18F]NIDA 52289)是一种用于通过正电子发射断层扫描研究烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChR) 的高亲和力放射性配体，通过 Kryptofix 222 辅助无载体添加的亲核 [18F] 氟化 6-氯-3-((1-(tert-丁氧羰基)-2-(S)-氮杂环丁烷基)甲氧基)-5-((E)-2-(2-溴吡啶-4-基)乙烯基)吡啶，然后进行酸性脱保护。放射合成的总放射化学产率为 10%（未衰减校正），比放射性在 93-326 GBq/µmol（2.5-8.8 mCi/µmol）范围内，放射化学纯度大于 99%。版权所有 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.