4-((4-((2,6-dimethyl-4-(thiophen-2-yl)phenyl)amino)-pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile | 500288-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-((2,6-dimethyl-4-(thiophen-2-yl)phenyl)amino)-pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-[[4-(2,6-Dimethyl-4-thiophen-2-ylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile
• CAS: 500288-68-6
• 化学式: C₂₃H₁₉N₅S
• 分子量: 397.503
• InChiKey: ANBPWHFMDWQQML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.18
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  73.63
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩硼酸 、 4-[[4-[(4-溴-2,6-二甲基苯基)氨基]-2-吡啶]氨基]-苯甲腈 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以81%的产率得到4-((4-((2,6-dimethyl-4-(thiophen-2-yl)phenyl)amino)-pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过甲基-嘧啶-DAPYs和二氟-吡啶基-DAPYs的分子融合发现新型吡啶-二甲基-苯基-DAPY杂化物：提高成药性，使其具有高抑制活性、溶解度、安全性和PK

  摘要：

  通过杂交两种 HIV-1 抑制剂的特权结构，设计了一系列新的杂芳族联苯-甲基-嘧啶类似物。其中，含有4-吡啶基-苯基和甲基-嘧啶片段的化合物7a显示出优异的野生型HIV-1抑制活性和低细胞毒性。7a具有良好的溶解性和肝微粒体稳定性；此外，没有观察到明显的CYP酶抑制活性或急性毒性。然而，其对突变菌株的抑制活性和药代动力学（PK）曲线仍然不能令人满意。进一步的优化产生了一种高效的化合物9d嘧啶上没有甲基，但二氟-吡啶基-二芳基嘧啶 (DAPY) 的左环上有杂芳族二甲基-联苯。揭示了9d对抗性菌株的广谱活性 (EC 50 = 2.0–57 nM) 。该化合物还表现出良好的溶解度和安全性以及良好的 PK 曲线，在大鼠中的口服生物利用度为 59%。总的来说，这些新的杂芳族二甲基-联苯-DAPY 代表了用于 HIV 临床治疗的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01676

文献信息

• 一种含芳杂环结构的二甲基联苯二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：复旦大学

  公开号：CN113845515A

  公开（公告）日：2021-12-28

  本发明属于医药技术领域，具体为一种含芳杂环结构的二甲基联苯二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和应用。本发明的化合物结构含芳杂环结构的联苯二甲基二芳基嘧啶类衍生物，包含其药用盐，其立体化学异构体，其水合物和溶剂化物，其同样生物功能的前体和衍生物；本发明还包括其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在治疗艾滋病等相关药物中的应用。体外细胞水平抗HIV‑1活性实验结果显示，该类小分子具有较强的抗HIV‑1生物活性，可以显著的抑制被HIV‑1病毒感染的MT‑4细胞内的病毒复制，并且具有较低的细胞毒性。并对其进行成盐改造，可有效改善原药水溶性，有望成为抗HIV的候选药物。