4-(1-adamantyl)-2-amino-1H-pyrimidin-6-one | 23938-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(1-adamantyl)-2-amino-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 23938-38-7
• 化学式: C₁₄H₁₉N₃O
• 分子量: 245.324
• InChiKey: AYPKOAAIMPJZOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  340 °C (decomp)(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  401.3±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-adamantyl)-2-amino-1H-pyrimidin-6-one 在 盐酸 、 甲酸 、 四乙基氯化铵 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 4-adamantan-1-yl-6-((R)-3-methylaminopyrrolidin-1-yl)pyrimidin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Discovery and SAR of 6-Alkyl-2,4-diaminopyrimidines as Histamine H₄ Receptor Antagonists

  摘要：

  This report discloses the discovery and SAR of a series of 6-alkyl-2-aminopyrimidine derived histamine H4 antagonists that led to the development of JNJ 39758979, which has been studied in phase II clinical trials in asthma and atopic dermatitis. Building on our SAR studies of saturated derivatives from the indole carboxamide series, typified by JNJ 7777120, and incorporating knowledge from the tricyclic pyrimidines led us to the 6-alkyl-2,4-diaminopyrimidine series. A focused medicinal chemistry effort delivered several 6-alkyl-2,4-diaminopyrimidines that behaved as antagonists at both the human and rodent H4 receptor. Further optimization led to a panel of antagonists that were profiled in animal models of inflammatory disease. On the basis of the preclinical profile and efficacy in several animal models, JNJ 39758979 was selected as a clinical candidate; however, further development was halted during phase II because of the observation of drug-induced agranulocytosis (DIAG) in two subjects.

  DOI：

  10.1021/jm401727m
• 作为产物：
  描述：

  碳酸胍 、 3-(1-金刚烷)-3-氧代丙酸乙酯 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(1-adamantyl)-2-amino-1H-pyrimidin-6-one
  参考文献：
  名称：

  通过基于氢键的亲和标签回收催化剂。

  摘要：

  [结构：见正文]描述了一种催化剂再循环的新方法。配备有亲和标签的基于铜（I）的催化剂是通过使用互补亲和标签功能化的树脂基于四重氢键相互作用从粗制反应混合物中分离出来的。回收的催化剂已成功用于以高收率催化串联Sonogashira偶联/ 5-endo-dig环化反应和Cu催化的[3 + 2] Huisgen环加成反应。

  DOI：

  10.1021/ol0607387