(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)boronic acid | 1346526-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: (5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)boronic acid
• 英文别名: 3,6-dihydro-2H-pyran-5-ylboronic acid
• CAS: 1346526-57-5
• 化学式: C₅H₉BO₃
• 分子量: 127.936
• InChiKey: DQAIXHPWEKCVPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.65
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)boronic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 C₃₅H₃₅ClF₃N₃O₆S
  参考文献：
  名称：

  用于治疗肥胖和脂肪肝的新型非 BBB 可渗透色氨酸羟化酶抑制剂的鉴定

  摘要：

  血清素（5-羟色氨酸）是一种调节中枢神经系统情绪的激素。然而，外周系统中的血清素与肥胖和脂肪肝疾病有关。因为血清素不能穿过血脑屏障 (BBB)，所以我们专注于识别新的 I 型色氨酸羟化酶 (TPH1) 抑制剂，它们仅在外周组织中起作用，用于治疗肥胖和脂肪肝而不影响中枢神经系统。受对-氯苯丙氨酸 (pCPA)启发的结构优化导致鉴定出一系列氧苯丙氨酸和杂环苯丙氨酸衍生物作为 TPH1 抑制剂。在这些化合物中，化合物 18i 的 IC为 5037 nM 的值在体外是最活跃的。此外，化合物 18i 表现出良好的肝微粒体稳定性，并且没有显着抑制 CYP 和 Herg。此外，这种 TPH1 抑制剂能够在不穿透 BBB 的情况下主动与外围系统相互作用。化合物 18i 及其前药可减少哺乳动物的体重增加并减少体内脂肪积累。

  DOI：

  10.3390/molecules27113417

文献信息

• [EN] AMINO-ISO-INDOLE, AMINO-AZA-ISO-INDOLE, AMINO-DIHYDROISOQUINOLINE AND AMINO-BENZOXAZINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINO-ISO-INDOLE, D'AMINO-AZA-ISO-INDOLE, D'AMINO-DIHYDRO-ISOQUINOLÉINE ET D'AMINO-BENZOXAZINE EN TANT QUE MODULATEURS DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012019056A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I: (I). In another embodiment, the compounds have a general Formula II: (II). In another embodiment, the compounds have a general Formula III: (III). Variables A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R7, V, W, X, Y and Z of Formulas I, II and III are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formulas I, II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formulas I, II and III.

  本发明包括一类新的化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性，并用于治疗Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）及相关病症。在一种实施方式中，这些化合物具有通用的化学式I：(I)。在另一种实施方式中，这些化合物具有通用的化学式II：(II)。在另一种实施方式中，这些化合物具有通用的化学式III：(III)。化学式I、II和III中的变量A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、V、W、X、Y和Z在此处定义。本发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与beta-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病症，如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症以及与大脑斑块形成和/或沉积相关或由此引起的其他中枢神经系统病症。本发明还包括化学式I、II和III的进一步实施方式，以及用于制备化学式I、II和III化合物的中间体和工艺。
• Discovery and Structure-Based Design of Inhibitors of the WD Repeat-Containing Protein 5 (WDR5)–MYC Interaction
  作者：Jian Ding、Lulu Liu、Ying-Ling Chiang、Mengxi Zhao、Hejun Liu、Fei Yang、Lingling Shen、Ying Lin、Huiwen Deng、Jingyan Gao、David R. Sage、Laura West、Luis A. Llamas、Xin Hao、Sameer Kawatkar、En Li、Rishi K. Jain、John A. Tallarico、Stephen M. Canham、He Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00787

  日期：2023.6.22

  pocket antagonists containing a 1-phenyl dihydropyridazinone 3-carboxamide core that was identified from high-throughput screening and subsequent structure-based design. The leading compounds showed sub-micromolar inhibition in the biochemical assay. Among them, compound 12 can disrupt WDR5–MYC interaction in cells and reduce MYC target gene expression. Our work provides useful probes to study WDR5–MYC

  WDR5 是 MYC 的关键染色质辅助因子。WDR5 通过 WBM 口袋与 MYC 相互作用，并假设通过其 WIN 位点将 MYC 锚定到染色质。阻断 WDR5 和 MYC 的相互作用会损害 MYC 向其靶基因的募集，并破坏 MYC 在癌症发展中的致癌功能，从而为治疗 MYC 失调的癌症提供了一种有前景的策略。在这里，我们描述了新型 WDR5 WBM 口袋拮抗剂的发现，该拮抗剂含有 1-苯基二氢哒嗪酮 3-甲酰胺核心，该核心是通过高通量筛选和随后的基于结构的设计而鉴定的。主要化合物在生化测定中显示出亚微摩尔抑制作用。其中，化合物12可以破坏细胞中 WDR5-MYC 相互作用并降低 MYC 靶基因表达。我们的工作为研究 WDR5-MYC 相互作用及其在癌症中的功能提供了有用的探针，这也可以作为进一步优化药物样小分子的起点。
• Identification of New Non-BBB Permeable Tryptophan Hydroxylase Inhibitors for Treating Obesity and Fatty Liver Disease
  作者：Suvarna H. Pagire、Haushabhau S. Pagire、Kun-Young Park、Eun Jung Bae、Kwang-eun Kim、Minhee Kim、Jihyeon Yoon、Saravanan Parameswaran、Jun-Ho Choi、Sungmi Park、Jae-Han Jeon、Jin Sook Song、Myung Ae Bae、In-Kyu Lee、Hail Kim、Jae Myoung Suh、Jin Hee Ahn

  DOI：10.3390/molecules27113417

  日期：——

  series of oxyphenylalanine and heterocyclic phenylalanine derivatives as TPH1 inhibitors. Among these compounds, compound 18i with an IC50 value of 37 nM was the most active in vitro. Additionally, compound 18i showed good liver microsomal stability and did not significantly inhibit CYP and Herg. Furthermore, this TPH1 inhibitor was able to actively interact with the peripheral system without penetrating

  血清素（5-羟色氨酸）是一种调节中枢神经系统情绪的激素。然而，外周系统中的血清素与肥胖和脂肪肝疾病有关。因为血清素不能穿过血脑屏障 (BBB)，所以我们专注于识别新的 I 型色氨酸羟化酶 (TPH1) 抑制剂，它们仅在外周组织中起作用，用于治疗肥胖和脂肪肝而不影响中枢神经系统。受对-氯苯丙氨酸 (pCPA)启发的结构优化导致鉴定出一系列氧苯丙氨酸和杂环苯丙氨酸衍生物作为 TPH1 抑制剂。在这些化合物中，化合物 18i 的 IC为 5037 nM 的值在体外是最活跃的。此外，化合物 18i 表现出良好的肝微粒体稳定性，并且没有显着抑制 CYP 和 Herg。此外，这种 TPH1 抑制剂能够在不穿透 BBB 的情况下主动与外围系统相互作用。化合物 18i 及其前药可减少哺乳动物的体重增加并减少体内脂肪积累。