(9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-{1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxo-5-{2-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl]acetimidamido}pentan-2-yl}carbamate | 1026023-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-{1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxo-5-{2-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl]acetimidamido}pentan-2-yl}carbamate
• 英文别名: N-methyl-N-methoxy-Nα-Fmoc-Nω-Pbf-L-arginine amide；Fmoc-Arg(Pbf)-N(Me)OMe；Fmoc-L-Arg(Pbf)-NMe(OMe)；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-5-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3H-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 1026023-53-9
• 化学式: C₃₆H₄₅N₅O₇S
• 分子量: 691.849
• InChiKey: ZRNWBLVGAYGUHH-PMERELPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.84
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  159.15
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-{1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxo-5-{2-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl]acetimidamido}pentan-2-yl}carbamate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (9H-fluoren-9-yl)methyl {(S)-1-(3S,7aR)-6-benzyl-5,7-dioxotetrahydro-1H,3H-imidazo[1,5-c]thiazol-3-yl-4-{3-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl]guanidino}butyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  癫痫相关 KCNT1 通道的有效选择性阻断剂的计算机辅助鉴定、合成和体外药理学表征

  摘要：

  KCNT1 通道中的功能获得 (GoF) 变异会导致严重的耐药形式的癫痫。奎尼丁是一种已知的 KCNT1 阻断剂，但由于严重的缺陷，其临床应用受到限制。为了识别新型 KCNT1 阻断剂，建立了人类 KCNT1 的同源模型并用于筛选内部化合物库。在所选的20个分子中，有5个（ CPK4、13、16、18和20 ）在体外荧光测定中显示出强大的 KCNT1 阻断能力。膜片钳实验证实，与奎尼丁相比，这些化合物具有更高的 KCNT1 阻断效力，并且它们对 KCNT1 的选择性高于 hERG 和 Kv7.2 通道。在已识别的分子中， CPK20表现出最高的代谢稳定性；该化合物还阻断了 KCNT2 电流（尽管效力较低），并抵消了由 2 种引起癫痫复发的 KCNT1 变体（G288S 和 A934T）引起的 GoF 效应。目前的结果为未来设计对抗KCNT 1 相关神经系统疾病的新型化合物提供了坚实的合理基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00268
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 Fmoc-Pbf-L-精氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-{1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxo-5-{2-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl]acetimidamido}pentan-2-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有增强稳定性和延长体内活性的胰高血糖素 α/磺基-γ-A肽混合类似物

  摘要：

  多肽药物具有靶点特异性、成药性好等优点，已成为生物医学领域新药研究日益重要的热点之一。然而，肽药物普遍生物利用度和代谢稳定性较低，因此，对现有肽药物进行修饰以提高稳定性和保留活性具有重要意义。众所周知，胰高血糖素是治疗严重低血糖的有效疗法，但其半衰期短阻碍了其广泛的治疗用途。在此，我们报道，组合的非天然残基和长脂肪酸缀合提供了有效的胰高血糖素α/磺基-γ-A肽混合类似物，具有增强的稳定性和延长的体内活性。该策略可用于开发其他短效生物活性肽的稳定类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01289

文献信息

• Selective Substrates and Activity-Based Probes for Imaging of the Human Constitutive 20S Proteasome in Cells and Blood Samples
  作者：Wioletta Rut、Marcin Poręba、Paulina Kasperkiewicz、Scott J. Snipas、Marcin Drąg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00026

  日期：2018.6.28

  the HyCoSuL approach, we designed and synthesized novel and selective fluorogenic substrates for each of these three constitutive 20S proteasome activities and applied them to assess inhibition of proteasome subunits by MG-132 and a clinically used inhibitor bortezomib. Our results confirm the utility of designed substrates in biochemical assays. Furthermore, selective peptide sequences obtained in this

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。
• Synthesis and Improved Cross-Linking Properties of C5-Modified Furan Bearing PNAs
  作者：Joke Elskens、Alex Manicardi、Valentina Costi、Annemieke Madder、Roberto Corradini

  DOI：10.3390/molecules22112010

  日期：——

  Over the past decades, peptide nucleic acid/DNA (PNA:DNA) duplex stability has been improved via backbone modification, often achieved via introducing an amino acid side chain at the α- or γ-position in the PNA sequence. It was previously shown that interstrand cross-linking can further enhance the binding event. In this work, we combined both strategies to fine-tune PNA crosslinking towards single

  在过去的几十年里，肽核酸/DNA (PNA:DNA) 双链体的稳定性通过骨架修饰得到了改善，通常通过在 PNA 序列的 α 或 γ 位置引入氨基酸侧链来实现。先前表明，链间交联可以进一步增强结合事件。在这项工作中，我们结合两种策略，使用基于呋喃氧化的交联方法微调 PNA 向单链 DNA 序列的交联；为此，合成了γ-l-赖氨酸和γ-l-精氨酸呋喃-PNA 单体，并通过固相合成将其掺入到 PNA 序列中。结果表明，由于 PNA 螺旋的预组织以及带正电荷的赖氨酸和带负电荷的 DNA 骨架之间的有利静电相互作用，l-赖氨酸 γ-修饰对交联效率具有有益影响。此外，可以通过仔细选择呋喃 PNA 单体的类型来优化交联产率。这项工作首次描述了一种选择性和生物相容性呋喃交联策略，用于将 γ 修饰的 PNA 序列交联到单链 DNA。
• ANTIBODY-COUPLED CYCLIC PEPTIDE TYROSINE TYROSINE COMPOUNDS AS MODULATORS OF NEUROPEPTIDE Y RECEPTORS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20180117170A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  The present invention comprises conjugates comprising a monoclonal antibody conjugated to a cyclic PYY peptide. The invention also relates to pharmaceutical compositions and methods for use thereof. The novel conjugates are useful for preventing, treating or ameliorating diseases and disorders disclosed herein.

  本发明包括将单克隆抗体与环状PYY肽结合的共轭物。该发明还涉及药物组合物及其使用方法。这种新型共轭物可用于预防、治疗或改善本文所披露的疾病和障碍。
• Solid-phase synthesis and screening of a library of C-terminal arginine peptide aldehydes against Murray Valley encephalitis virus protease
  作者：Nicholas J. Ede、Jeffrey Hill、Joma K. Joy、Anne-Marie Ede、Merran L. Koppens

  DOI：10.1002/psc.2450

  日期：2012.11

  for only three flaviviruses. The solid‐phase synthesis of a library of 400 C‐terminal arginine peptide aldehydes and their screening against Murray Valley encephalitis virus protease are demonstrated. The library was utilised to elucidate several tripeptide sequences that can be used as inhibitors in further SAR studies. Copyright © 2012 European Peptide Society and John Wiley & Sons, Ltd.

  墨累谷脑炎病毒是黄病毒组的成员，这是一个单链 RNA 病毒的大家族，在世界所有地区引起严重疾病。不幸的是，没有合适的抗病毒药物可用，并且只有三种黄病毒的商业疫苗。展示了 400 个 C 端精氨酸肽醛文库的固相合成及其对默里谷脑炎病毒蛋白酶的筛选。该文库被用于阐明可用作进一步 SAR 研究中的抑制剂的几种三肽序列。版权所有 © 2012 欧洲肽学会和 John Wiley & Sons, Ltd.
• WO2008/58016
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——