1-(2-bromopyridin-4-yl)-N-methylmethanamine | 1060811-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-bromopyridin-4-yl)-N-methylmethanamine
• 英文别名: 1-(2-Bromopyridin-4-YL)-N-methylmethanamine
• CAS: 1060811-31-5
• 化学式: C₇H₉BrN₂
• 分子量: 201.066
• InChiKey: KMQWTXXQXBHNJU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-bromopyridin-4-yl)-N-methylmethanamine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 1,4-二甲基环己烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (E)-3-(4-(((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)methyl)pyridin-2-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  可逆 KRAS G13D 抑制剂的基于结构的设计和评估

  摘要：

  致癌KRAS突变在几十年前就已被发现，但特定 KRAS 突变蛋白的选择性抑制仍然是一个持续的挑战。最近在针对某些 P 环突变蛋白（特别是 KRAS G12C）方面取得了进展，通过 Switch II 口袋共价抑制 GDP 状态现已成为一种经过临床验证的策略。另一方面，对其他 KRAS 突变蛋白（例如 KRAS G13D）的抑制仍需要临床验证。 D13 残基相对于 Switch II 口袋的距离较远，加上 D13 侧链的溶剂暴露和构象灵活性，以及​​共价靶向羧酸残基的困难，使得这种特定蛋白质特别难以选择性靶向。在本报告中，我们描述了有效的 KRAS G13D 选择性可逆抑制剂的设计和评估。通过利用与 D13 的盐桥，实现了与 GDP 状态 Switch II 口袋的亚纳摩尔结合以及相对于 WT KRAS 的生化选择性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00478
• 作为产物：
  描述：

  2-bromopyridinecarboxaldehyde 、 甲胺 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以50 %的产率得到1-(2-bromopyridin-4-yl)-N-methylmethanamine
  参考文献：
  名称：

  可逆 KRAS G13D 抑制剂的基于结构的设计和评估

  摘要：

  致癌KRAS突变在几十年前就已被发现，但特定 KRAS 突变蛋白的选择性抑制仍然是一个持续的挑战。最近在针对某些 P 环突变蛋白（特别是 KRAS G12C）方面取得了进展，通过 Switch II 口袋共价抑制 GDP 状态现已成为一种经过临床验证的策略。另一方面，对其他 KRAS 突变蛋白（例如 KRAS G13D）的抑制仍需要临床验证。 D13 残基相对于 Switch II 口袋的距离较远，加上 D13 侧链的溶剂暴露和构象灵活性，以及​​共价靶向羧酸残基的困难，使得这种特定蛋白质特别难以选择性靶向。在本报告中，我们描述了有效的 KRAS G13D 选择性可逆抑制剂的设计和评估。通过利用与 D13 的盐桥，实现了与 GDP 状态 Switch II 口袋的亚纳摩尔结合以及相对于 WT KRAS 的生化选择性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00478