[3-(3,4-dichloro-phenyl)-3-(4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-7-ylcarbamoyl) propyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 887128-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [3-(3,4-dichloro-phenyl)-3-(4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-7-ylcarbamoyl) propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: [3-(3,4-Dichloro-phenyl)-3-(4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-7-ylcarbamoyl)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[3-(3,4-dichlorophenyl)-4-oxo-4-[(4-oxo-3H-quinazolin-7-yl)amino]butyl]carbamate
• CAS: 887128-65-6
• 化学式: C₂₃H₂₄Cl₂N₄O₄
• 分子量: 491.374
• InChiKey: CWWKIGMFVNQHBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-(3,4-dichloro-phenyl)-3-(4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-7-ylcarbamoyl) propyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以48%的产率得到4-amino-2-(3,4-dichloro-phenyl)-N-(4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-7-yl)butyramide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/51290

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基喹唑啉-4-醇 、 4-tert-butoxycarbonylamino-2-(3,4-dichloro-phenyl)-butyric acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以11%的产率得到[3-(3,4-dichloro-phenyl)-3-(4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-7-ylcarbamoyl) propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2006/51290

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Compounds for Treating Protein-Kinase Mediated Disorders
  申请人：Berdini Valerio

  公开号：US20080275029A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  The invention provides a compound of the formula (I) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof for use in the treatment or prophylaxis of a disease state or condition mediated by protein kinase A and/or protein kinase B; wherein the ring Q is a benzene ring; J 2 -J 1 is N═CR 7 or R 1a N—CO; G is OH or NR 5 R 6 ; E is CONR 7 , NR 7 CO, C(R 8 )═C(R 8 ) or (X) m (CR 8 R 8a ) n where X is O, S or NR 7 ; provided that when J 2 -J 1 is R 1a N—CO, E is other than NR 7 CO; m and n are each 0 or 1, where m+n=1 or 2; A is a bond and R 4 and R 4a are absent or A is a saturated optionally substituted C 1-7 hydrocarbon linker group having a maximum chain length of 5 atoms extending between E and G, one carbon atom in the linker group A being optionally replaced by O or N; R 1 , R 1a , R 2 , and R 3 are each H; halogen; C 1-6 hydrocarbyl optionally substituted by halogen, OH or C 1-2 alkoxy; CN; CONHR 8 ; NH 2 ; NHCOR 10 or NHCONHR 10 ; R 4 is H or C 1-4 alkyl; R 4a is H, C 1-4 alkyl or a group R 9 ; R 5 and R 6 are each selected from H, R 9 and C 1-4 hydrocarbyl optionally substituted by halogen, C 1-2 alkoxy or R 9 ; or NR 5 R 6 forms a saturated 4-7 membered monocyclic heterocyclic group; R 7 is H or C 1-4 alkyl; R 8 and R 8a each H or saturated C 1-4 hydrocarbyl optionally substituted by fluorine; R 9 is a monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic group containing up to 3 ring heteroatoms selected from N, O and S; or R 4 , R 4a and A together form a saturated monocyclic 4-7 membered heterocycle; or NR 5 R 6 , R 4 and A form a saturated 4-7 membered monocyclic heterocycle; or R 4 , together with R 7 or R 8 and A and E form a 4-7 membered saturated monocyclic heterocycle; or NR 5 R 6 and R 7 or R 8 together with A and E form a 4-7 membered saturated monocyclic heterocycle; and R 10 is optionally substituted phenyl or benzyl.

  该发明提供了一种式(I)的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物，用于治疗或预防由蛋白激酶A和/或蛋白激酶B介导的疾病状态或病情；其中，环Q是苯环；J2-J1是N═CR7或R1aN—CO；G是OH或NR5R6；E是CONR7、NR7CO、C(R8)═C(R8)或(X)m(CR8R8a)n，其中X为O、S或NR7；但当J2-J1是R1aN—CO时，E为除NR7CO之外的其他化合物；m和n各为0或1，其中m+n=1或2；A是键，R4和R4a不存在或A是饱和的可选取代的C1-7烃链连接基，在E和G之间具有最大链长为5个原子，链连接基中的一个碳原子可被O或N取代；R1、R1a、R2和R3各为H、卤素、C1-6烃基，可选取代卤素、OH或C1-2烷氧基、CN、CONHR8、NH2、NHCOR10或NHCONHR10；R4为H或C1-4烷基；R4a为H、C1-4烷基或基团R9；R5和R6各为H、R9和C1-4烃基，可选取代卤素、C1-2烷氧基或R9；或NR5R6形成饱和的4-7成员的单环杂环基；R7为H或C1-4烷基；R8和R8a各为H或饱和的C1-4烃基，可选取代氟；R9为含有最多3个环杂原子（选自N、O和S）的单环或双环碳环或杂环基；或R4、R4a和A一起形成饱和的单环4-7成员杂环；或NR5R6、R4和A形成饱和的4-7成员单环杂环；或R4与R7或R8和A、E一起形成4-7成员饱和的单环杂环；或NR5R6与R7或R8一起与A和E形成4-7成员饱和的单环杂环；R10为可选取代苯基或苄基。
• COMPOUNDS FOR TREATING PROTEIN-KINASE MEDIATED DISORDERS
  申请人：Astex Therapeutics Limited

  公开号：EP1814552A2

  公开（公告）日：2007-08-08
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2006051290A2

  公开（公告）日：2006-05-18

  [EN] The invention provides a compound of the formula (I) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof for use in the treatment or prophylaxis of a disease state or condition mediated by protein kinase A and/or protein kinase B, wherein the ring Q is a benzene ring; J²-J¹ is N=CR⁷ or R^1aN-CO; G is OH or NR⁵R⁶; E is CONR⁷, NR⁷CO, C(R⁸)=C(R⁸) or (X)_m(CR⁸R^8a)_n where X is O, S or NR⁷; provided that when J²-J¹ is R^1aN-CO, E is other than NR⁷CO; m and n are each 0 or 1, where m + n = 1 or 2; A is a bond and R⁴ and R^4a are absent, or A is a saturated optionally substituted C_1-7 hydrocarbon linker group having a maximum chain length of 5 atoms extending between E and G, one carbon atom in the linker group A being optionally replaced by O or N; R¹,^{Rla, R2, and R3 are each H; halogen; C_1-6 hydrocarbyl optionally substituted by halogen, OH or C_1-2 alkoxy; CN; CONHR8; NH₂; NHCOR10 or NHCONHR10; R4 is H or C_1-4 alkyl; R4a is H, C_1-4 alkyl or a group R9; R5 and R6 are each selected from H, R9 and C_1-4 hydrocarbyl optionally substituted by halogen, C_1-2 alkoxy or R9;or NR5R6 forms a saturated 4-7 membered monocyclic heterocyclic group; R7 is H or C_1-4 alkyl; R8 and R8a each H or saturated C_1-4 hydrocarbyl optionally substituted by fluorine; R9is a monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic group containing up to 3 ring heteroatoms selected from N, O and S; or R4, R4a and A together form a saturated monocyclic 4-7 membered heterocycle; or NR5R6, R4 and A form a saturated 4-7 membered monocyclic heterocycle; or R4,together with R7 or R8 and A and E form a 4-7 membered saturated monocyclic heterocycle; or NR5R6 and R7 or R8 together with A and E form a 4-7 membered saturated monocyclic heterocycle; and R10 is optionally substituted phenyl or benzyl.
  [FR] L'invention concerne un composé de formule (I) ou un sel, un solvate, un tautomère ou un N-oxyde de ceux-ci à utiliser pour le traitement ou pour la prophylaxie d'un état pathologique ou d'un trouble médié par la protéine kinase A et/ou par la protéine kinase B. Dans cette formule, l'anneau Q désigne un anneau de benzène; J2-J1 désigne N=CR7 ou R1aN-CO; G désigne OH ou NR5R6; E désigne CONR7, NR7CO, C(R8)=C(R8) ou (X)_m(CR8R8a)_n, X désignant O, S ou NR7; à condition que, lorsque J2-J1 désigne R1aN-CO, E est différent de NR7CO; m et n désignent chacun 0 ou 1, m + n = 1 ou 2; A désigne une liaison et R4 et R4asont absents, ou A est un groupe de liaison hydrocarbure C_1-7 saturé, éventuellement substitué, présentant une longueur de chaîne maximale de 5 atomes, s'étendant entre E et G, un atome de carbone situé dans le groupe de liaison A étant éventuellement remplacé par O ou par N; R1,R1a, R2, et R3 désignent chacun H; halogène; hydrocarbyle C_1-6 éventuellement substitué par halogène, OH ou alkoxy C_1-2;_{CN; CONHR8; NH2; NHCOR10 ou NHCONHR10; R4 désigne H ou alkyle C1-4; R4a désigne H, alkyle C1-4 ou un groupe R9; R5 et R6 sont chacun sélectionnés parmi: H, R9 et hydrocarbyle C1-4 éventuellement substitué par halogène, alkoxy C1-2 ou R9; ou NR5R6 forme un groupe hétérocyclique monocyclique saturé comprenant 4 à 7 éléments; R7 désigne H ou alkyle C1-4; R8 et R8a désignent chacun H ou hydrocarbyle C1-4 saturé éventuellement substitué par du fluor; R9 désigne un groupe monocyclique ou carbocyclique bicyclique ou hétérocyclique contenant jusqu'à 3 hétéroatomes en anneau sélectionnés parmi: N, O et S; ou R4, R4a et A forment ensemble un hétérocycle monocyclique saturé comportant 4 à 7 éléments; ou NR5R6, R4 et A forment un hétérocycle monocyclique saturé comportant 4 à 7 éléments; ou R4,ainsi que R7 ou R8 et A et E forment un hétérocycle monocyclique saturé comprenant 4 à 7 éléments; ou NR5R6 et R7 ou R8, ainsi que A et E forment un hétérocycle monocyclique saturé comportant 4 à 7 éléments; et R10 désigne phényle ou benzyle éventuellement substitué.}}
• WO2006/51290
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——