tert-butyl 4-(isothiocyanatomethyl)benzoate | 1332857-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(isothiocyanatomethyl)benzoate
• CAS: 1332857-19-8
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂S
• 分子量: 249.334
• InChiKey: CSPCMGVLQCLOBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.24
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  38.66
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(isothiocyanatomethyl)benzoate 在 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 4-((2-(naphthalen-1-yl)-3,5-dioxo-1,2,4-thiadiazolidin-4-yl)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  PROTAC 诱导的糖原合酶激酶 3β 降解作为阿尔茨海默病的潜在治疗策略

  摘要：

  糖原合酶激酶 3β (GSK-3β) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是阿尔茨海默病的一个有吸引力的治疗靶点。基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术，通过将两种不同的 GSK-3β 抑制剂 SB-216763 和 tideglusib 与作为 E3 募集元件的泊马度胺通过连接体连接，设计并合成了一小组新型 GSK-3β 降解剂不同的长度。化合物1成为最有效的 PROTAC，对神经元细胞无毒至 20 μM，并且已经能够以剂量依赖性方式从 0.5 μM 开始降解 GSK-3β。PROTAC 1显着降低了 Aβ 25–35肽和 CuSO 4诱导的神经毒性在 SH-SY5Y 细胞中呈剂量依赖性。基于其令人鼓舞的特性，PROTAC 1可以作为开发新的 GSK-3β 降解剂作为潜在治疗剂的起点。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.3c00096
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-((2,2,2-trifluoroacetamido)methyl)benzoate 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl 4-(isothiocyanatomethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  PROTAC 诱导的糖原合酶激酶 3β 降解作为阿尔茨海默病的潜在治疗策略

  摘要：

  糖原合酶激酶 3β (GSK-3β) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是阿尔茨海默病的一个有吸引力的治疗靶点。基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术，通过将两种不同的 GSK-3β 抑制剂 SB-216763 和 tideglusib 与作为 E3 募集元件的泊马度胺通过连接体连接，设计并合成了一小组新型 GSK-3β 降解剂不同的长度。化合物1成为最有效的 PROTAC，对神经元细胞无毒至 20 μM，并且已经能够以剂量依赖性方式从 0.5 μM 开始降解 GSK-3β。PROTAC 1显着降低了 Aβ 25–35肽和 CuSO 4诱导的神经毒性在 SH-SY5Y 细胞中呈剂量依赖性。基于其令人鼓舞的特性，PROTAC 1可以作为开发新的 GSK-3β 降解剂作为潜在治疗剂的起点。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.3c00096

文献信息

• First in Class Dual Non-ATP-Competitive Glycogen Synthase Kinase 3β/Histone Deacetylase Inhibitors as a Potential Therapeutic to Treat Alzheimer’s Disease
  作者：Alan Santini、Elisa Tassinari、Eleonora Poeta、Manuela Loi、Elisabetta Ciani、Stefania Trazzi、Rebecca Piccarducci、Simona Daniele、Claudia Martini、Barbara Pagliarani、Andrea Tarozzi、Matteo Bersani、Francesca Spyrakis、Daniela Danková、Christian A. Olsen、Roberto Soldati、Vincenzo Tumiatti、Serena Montanari、Angela De Simone、Andrea Milelli

  DOI：10.1021/acschemneuro.4c00061

  日期：2024.6.5

  Deacetylases (HDACs) and Glycogen Synthase Kinase 3β (GSK-3β). The synthesized compounds are highly potent GSK-3β, HDAC2, and HDAC6 inhibitors with IC50 values in the nanomolar range of concentrations. Among them, compound 4 inhibits histone H3 and tubulin acetylation at 0.1 μM concentration, blocks hyperphosphorylation of tau protein, and shows interesting immunomodulatory and neuroprotective properties

  尽管最近获得了 FDA 的批准，但阿尔茨海默病 (AD) 仍然是一个未得到满足的医疗需求。在不同的可用治疗方法中，多靶点分子的开发是最广泛追求的方法之一。在这项工作中，我们提出了第二代双配体，针对与疾病发展密切相关的高度网络化靶标，即组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和糖原合酶激酶 3β (GSK-3β)。合成的化合物是高效的 GSK-3β、HDAC2 和 HDAC6 抑制剂，IC 50值在纳摩尔浓度范围内。其中，化合物4在0.1 μM浓度下抑制组蛋白H3和微管蛋白乙酰化，阻断tau蛋白的过度磷酸化，并显示出有趣的免疫调节和神经保护特性。这些特性，加上其穿越血脑屏障的能力及其有利的物理化学特性，使化合物4成为开发创新疾病缓解剂的有希望的热门产品。
• Discovery of 1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione analogs that exhibit unusual and selective rapid cell death kinetics against acute myelogenous leukemia cells in culture
  作者：Shama Nasim、Monica L. Guzman、Craig T. Jordan、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.027

  日期：2011.8

  4-Benzyl-2-methyl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione (TDZD-8) was previously identified as an antileukemic agent exhibiting no evident toxicity toward normal hematopoietic cells. An SAR study has been carried out to examine the effect of varying the C-2 and C-4- substituents on the thiadiazolidinone ring of TDZD-8 on antileukemic activity. These studies resulted in the identification of more druglike analogs that exhibited comparable potency to TDZD-8 in killing acute myelogenous leukemia (AML) cells in culture. Surprisingly, the cell death kinetics induced by several of these novel analogs on MV-411 cells were extremely fast, with commitment to death occurring within 30 min. At a concentration of 10 mu M, 3f (LD50 = 3.5 mu M) completely eradicated cell viability of MV-411 cells within 2 h, while analog 3e (LD50 = 2.0 mu M) decimated cell viability within 30 min at a concentration of 10 mu M and effectively abolished cell viability at 5 mu M within 1-2 h. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.