3-Isobutyl-3-isonicotinsaeure | 29071-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-Isobutyl-3-isonicotinsaeure
• 英文别名: 3-isobutyl-isonicotinic acid；3-Isobutylisonicotinic acid；3-(2-methylpropyl)pyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 29071-75-8
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• 分子量: 179.219
• InChiKey: QZMYWRMZMSGQER-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Isobutyl-3-isonicotinsaeure 、 (5alpha,6beta)-6-氨基-17-(环丙基甲基)-4,5-环氧-吗喃-3,14-二醇 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三甲胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以48%的产率得到17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(3'-isobutyl-4'-pyridyl)acetamido]morphinan
  参考文献：
  名称：

  作为μ/κ阿片受体双重受体的第三代17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6β-[（4'-吡啶基）羧酰胺基]吗啡喃（NAP）衍生物的设计，合成和生物学评估选择性配体

  摘要：

  μ阿片受体（MOR）激动剂已广泛应用于治疗中度至重度疼痛。但是，其应用已引起许多不良反应，包括阿片类药物引起的便秘（OIC），呼吸抑制和成瘾。根据我们实验室NAP先前的工作，一个6β- N-4'-吡啶基取代的纳曲胺衍生物被鉴定为可用于治疗OIC的外周MOR拮抗剂。为了进一步探索其结构-活性关系，设计，合成了一系列新的NAP衍生物，并对其进行了生物学评估。在这些衍生物中，NFP和NYP显着拮抗吗啡的抗伤害感受作用。NAP主要在外围起作用，而其衍生产品NFP和NYP实际上可以在中心起作用。此外，在相似剂量下，NFP产生的戒断症状明显少于纳洛酮。这些结果表明，NFP有潜力成为治疗阿片类药物滥用和成瘾的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01158