methyl N-[(1S)-2-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-2-[(3R)-tetrahydrofuran-3-yl]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-1-[(3R)-tetrahydrofuran-3-yl]ethyl]carbamate | 1258226-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[(1S)-2-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-2-[(3R)-tetrahydrofuran-3-yl]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-1-[(3R)-tetrahydrofuran-3-yl]ethyl]carbamate
• 英文别名: methyl N-[(1S)-2-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-2-[(3R)-oxolan-3-yl]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-1-[(3R)-oxolan-3-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 1258226-27-5
• 化学式: C₄₈H₅₈FN₇O₁₀
• 分子量: 912.028
• InChiKey: DYTBPBHMKPLWRB-VMLBVEHOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  197
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(methoxycarbonylamino)-2-((R)-tetrahydrofuran-3-yl)acetic acid 、 (2S,2′S)-tert-butyl 2,2′-(4,4′-(trans-1-(4-fluorophenyl)pyrrolidine-2,5-diyl)bis(4,1-phenylene))bis(azanediyl)bis(oxomethylene)dipyrrolidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 methyl N-[(1S)-2-[(2S)-2-[[4-[(2S,5S)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-2-[(3R)-tetrahydrofuran-3-yl]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-1-[(3R)-tetrahydrofuran-3-yl]ethyl]carbamate 、 methyl N-[(1S)-2-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-2-[(3R)-tetrahydrofuran-3-yl]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-1-[(3R)-tetrahydrofuran-3-yl]ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现 ABT-267，一种 HCV NS5A 的泛基因型抑制剂

  摘要：

  我们在此描述了基于N-苯基吡咯烷的 HCV NS5A 抑制剂，具有优异的效力、代谢稳定性和药代动力学。与 2 R ,5 R类似物相比，在吡咯烷环上具有 2 S ,5 S立体化学的化合物提供了改进的基因型 1 (GT1) 效力。此外，取代基在中心N-苯基的 4 位上的连接导致化合物的效力提高。用叔丁基取代，如化合物38 (ABT-267)，提供了具有低皮摩尔 EC 50值和优越药代动力学的化合物。发现化合物38是一种泛基因型 HCV 抑制剂，针对 GT1a、-1b、-2a、-2b、-3a、-4a 和 -5a的 EC 50范围为 1.7–19.3 pM，针对 GT6a的 EC 50范围为 366 pM。化合物38在初治 HCV GT1 感染受试者的 3 天单药治疗期间将 HCV RNA 降低至 3.10 log 10 IU/mL，目前正处于与 NS3 蛋白酶抑制剂和利托那韦 (r) (ABT-

  DOI：

  10.1021/jm401398x

文献信息

• Anti-Viral Compounds
  申请人：DeGoey David A.

  公开号：US20100317568A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制备这种化合物的方法、包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• [EN] ANTI-VIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2010144646A2

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus ("HCV") are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制造这种化合物的过程，包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• Heterocyclic compounds as inhibitors of hepatitis C virus (HCV)
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP2455376A1

  公开（公告）日：2012-05-23

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus ("HCV") are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了有效抑制丙型肝炎病毒（"HCV"）复制的化合物。本发明还涉及制造此类化合物的工艺、包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物治疗 HCV 感染的方法。
• ANTI-VIRAL COMPOUNDS TO TREAT HCV INFECTION
  申请人：AbbVie Bahamas Ltd.

  公开号：EP2337781B1

  公开（公告）日：2014-07-23
• US9006387B2
  申请人：——

  公开号：US9006387B2

  公开（公告）日：2015-04-14