1-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl)azetidin-3-yl 4-methylbenzenesulfonate | 1254036-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl)azetidin-3-yl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: [1-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl)azetidin-3-yl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1254036-05-9
• 化学式: C₁₉H₁₇N₃O₅S
• 分子量: 399.427
• InChiKey: KYDBAAVUXPMVCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-ylmethyl)phenol 、 1-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl)azetidin-3-yl 4-methylbenzenesulfonate 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3-(4-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-ylmethyl)-2-chlorophenoxy)azetidin-1-yl)(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  臀部要方形：以氧杂环丁烷为设计元素以改变代谢途径。

  摘要：

  含氧杂环丁烷的环系越来越多地用于药物化学程序中，以调节类似药物的性质。先前我们已经表明，氧杂环丁烷被人微粒体环氧水解酶（mEH）水解为二醇。映射有助于药物代谢的酶非常重要，因为对一种特定同工酶的过度依赖会增加药物与共同给药药物相互作用的风险。在本文中，我们说明了mEH催化的水解是一组结构更多样化的氧杂环丁烷的重要代谢途径，并且水解程度受到较小的结构修饰的调节。基于家蚕EH晶体结构的同源性模型用于合理化底物结合。这项研究表明，氧杂环丁烷可用作药物设计元素，可通过mEH指导代谢清除，因此可能降低对细胞色素P450的依赖性。mEH的代谢应在设计过程的早期进行评估，以了解含氧杂环丁烷化合物的完整代谢结果，还需要进一步研究以准确预测其底物的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00030
• 作为产物：
  描述：

  (3-hydroxyazetidin-1-yl)(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanone 、 对甲苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以90%的产率得到1-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl)azetidin-3-yl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  臀部要方形：以氧杂环丁烷为设计元素以改变代谢途径。

  摘要：

  含氧杂环丁烷的环系越来越多地用于药物化学程序中，以调节类似药物的性质。先前我们已经表明，氧杂环丁烷被人微粒体环氧水解酶（mEH）水解为二醇。映射有助于药物代谢的酶非常重要，因为对一种特定同工酶的过度依赖会增加药物与共同给药药物相互作用的风险。在本文中，我们说明了mEH催化的水解是一组结构更多样化的氧杂环丁烷的重要代谢途径，并且水解程度受到较小的结构修饰的调节。基于家蚕EH晶体结构的同源性模型用于合理化底物结合。这项研究表明，氧杂环丁烷可用作药物设计元素，可通过mEH指导代谢清除，因此可能降低对细胞色素P450的依赖性。mEH的代谢应在设计过程的早期进行评估，以了解含氧杂环丁烷化合物的完整代谢结果，还需要进一步研究以准确预测其底物的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00030

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC AGENTS 713<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES 713
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010125390A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Disclosed herein are compounds of Formula (I) in which R1, R2, R3, R4, R5, A, X, Y are as described in the specification, their use in pharmaceutical compositions and in methods of treatment or prophylaxis of a melanin-concentrating hormone related disease or condition.

  本文揭示了式（I）中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、X、Y如规范中所述，它们在制药组合物中的使用以及在治疗或预防与黑色素浓缩激素相关的疾病或症状的方法。
• THERAPEUTIC AGENTS 713
  申请人：JOHANSSON Lars Anders Mikael

  公开号：US20100280000A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Disclosed herein are compounds of formula I in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A, X, Y are as described in the specification, their use in pharmaceutical compositions and in methods of treatment or prophylaxis of a melanin-concentrating hormone related disease or condition.

  本发明涉及公式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、X、Y如说明书所述，以及它们在制备药物组合物和治疗或预防黑色素浓缩激素相关疾病或病状的方法中的应用。
• Therapeutic agents 713
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08110566B2

  公开（公告）日：2012-02-07

  Disclosed herein are compounds of formula I in which R1, R2, R3, R4, R5, A, X, Y are as described in the specification, their use in pharmaceutical compositions and in methods of treatment or prophylaxis of a melanin-concentrating hormone related disease or condition.

  本文披露的是I式化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、X、Y如说明书所述，它们在制药组合物中的使用以及在治疗或预防与黑色素浓缩激素相关的疾病或病情的方法中的使用。
• US8110566B2
  申请人：——

  公开号：US8110566B2

  公开（公告）日：2012-02-07
• Hip To Be Square: Oxetanes as Design Elements To Alter Metabolic Pathways
  作者：Francesca Toselli、Marlene Fredenwall、Peder Svensson、Xue-Qing Li、Anders Johansson、Lars Weidolf、Martin A. Hayes

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00030

  日期：2019.8.22

  Oxetane-containing ring systems are increasingly used in medicinal chemistry programs to modulate druglike properties. We have shown previously that oxetanes are hydrolyzed to diols by human microsomal epoxide hydrolase (mEH). Mapping the enzymes that contribute to drug metabolism is important since an exaggerated dependence on one specific isoenzyme increases the risk of drug-drug interactions with

  含氧杂环丁烷的环系越来越多地用于药物化学程序中，以调节类似药物的性质。先前我们已经表明，氧杂环丁烷被人微粒体环氧水解酶（mEH）水解为二醇。映射有助于药物代谢的酶非常重要，因为对一种特定同工酶的过度依赖会增加药物与共同给药药物相互作用的风险。在本文中，我们说明了mEH催化的水解是一组结构更多样化的氧杂环丁烷的重要代谢途径，并且水解程度受到较小的结构修饰的调节。基于家蚕EH晶体结构的同源性模型用于合理化底物结合。这项研究表明，氧杂环丁烷可用作药物设计元素，可通过mEH指导代谢清除，因此可能降低对细胞色素P450的依赖性。mEH的代谢应在设计过程的早期进行评估，以了解含氧杂环丁烷化合物的完整代谢结果，还需要进一步研究以准确预测其底物的药代动力学。