(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-9-amino-20-{(1R)-3-[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]-1-hydroxypropyl}-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-23-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-16-methyloctadecahydro-19H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosine-5,8,14,19,22,25(9H)-hexone | 1150107-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-9-amino-20-{(1R)-3-[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]-1-hydroxypropyl}-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-23-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-16-methyloctadecahydro-19H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosine-5,8,14,19,22,25(9H)-hexone
• 英文别名: (3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,24S,25S,26S)-18-amino-3-[(1R)-3-(1,3-dihydroxypropan-2-ylamino)-1-hydroxypropyl]-11,20,25-trihydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-6-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-26-methyl-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosane-2,5,8,14,17,23-hexone
• CAS: 1150107-85-9
• 化学式: C₃₉H₆₂N₈O₁₆
• 分子量: 898.965
• InChiKey: LYUDNPLBTFXWLN-JYHYVJSQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.7
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  386
• 氢给体数：
  15
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-{5-[4-(4-cyclohexyl-4-methoxypiperidin-1-yl)-phenyl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl}cyclohexane-1-carbaldehyde 、 (2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-9-amino-20-{(1R)-3-[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]-1-hydroxypropyl}-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-23-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-16-methyloctadecahydro-19H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosine-5,8,14,19,22,25(9H)-hexone 在 盐酸 、 硼烷-叔丁基胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 13.5h， 以0.443 g的产率得到(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-9-{[(trans-4-{5-[4-(4-cyclohexyl-4-methoxypiperidin-1-yl)phenyl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl}cyclohexyl)methyl]amino}-20-{(1R)-3-[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]-1-hydroxypropyl}-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-23-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-16-methyloctadecahydro-19H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]hexaazacyclohenicosine-5,8,14,19,22,25(9H)-hexone dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有挑战性的高功能棘球and素ASP9726的合成：米卡芬净的后续产品

  摘要：

  在这里，我们描述了从天然产物FR901379（3）开始的高度功能化新型棘皮菌素ASP9726（1）的实用，可扩展且具有挑战性的合成，而天然产物FR901379（3）是米卡芬净的起始原料（2）。由于需要在高度官能化的肽核的修饰过程中控制反应的化学选择性，因此合成包括应对重大合成挑战的转化。在本研究中，我们发现了适合大规模生产的高效，高产的ASP9726（1）路线。即，将羧酰胺（14）脱水成腈（15）是通过将EDC·HCl与吡啶一起使用来完成的。此外，通过用海绵镍催化剂氢化而不分解，然后用Pd / C进行一锅脱苄基反应，将腈（15）转化为伯胺（17）。使用2-甲基吡啶/硼烷络合物作为甲醇中的还原剂，完成了伯胺（17）与二羟基丙酮（DHA）之间的还原胺化反应，得到66.6千克肽核心单元（18）。后，在C 15 ħ 31通过生物转化链断裂，核心肽单元（之间的还原胺化4）和侧链（10）中的溶液以高产

  DOI：

  10.1021/op500078y
• 作为产物：
  描述：

  N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-23-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide monohydrochloride 在 2-甲基吡啶-N-甲硼烷 、 acylase from Streptomyces sp. no. 6907 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-9-amino-20-{(1R)-3-[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]-1-hydroxypropyl}-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-23-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-16-methyloctadecahydro-19H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosine-5,8,14,19,22,25(9H)-hexone
  参考文献：
  名称：

  具有挑战性的高功能棘球and素ASP9726的合成：米卡芬净的后续产品

  摘要：

  在这里，我们描述了从天然产物FR901379（3）开始的高度功能化新型棘皮菌素ASP9726（1）的实用，可扩展且具有挑战性的合成，而天然产物FR901379（3）是米卡芬净的起始原料（2）。由于需要在高度官能化的肽核的修饰过程中控制反应的化学选择性，因此合成包括应对重大合成挑战的转化。在本研究中，我们发现了适合大规模生产的高效，高产的ASP9726（1）路线。即，将羧酰胺（14）脱水成腈（15）是通过将EDC·HCl与吡啶一起使用来完成的。此外，通过用海绵镍催化剂氢化而不分解，然后用Pd / C进行一锅脱苄基反应，将腈（15）转化为伯胺（17）。使用2-甲基吡啶/硼烷络合物作为甲醇中的还原剂，完成了伯胺（17）与二羟基丙酮（DHA）之间的还原胺化反应，得到66.6千克肽核心单元（18）。后，在C 15 ħ 31通过生物转化链断裂，核心肽单元（之间的还原胺化4）和侧链（10）中的溶液以高产

  DOI：

  10.1021/op500078y

文献信息

• POLYPEPTIDE COMPOUND
  申请人：Tomishima Masaki

  公开号：US20100256048A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  [Problems] To provide an antibacterial agent, particularly a novel polypeptide compound having an antifungal action. [Means for Solution] As a result of an extensive study on a novel antifungal agent, the inventors have found that an excellent anti-deep-fungal activity is exhibited by introducing a cyclohexylmethylamino group or a piperidylmethylamino group as a partial structure of a natural polypeptide compound, and completed the present invention. The compound of the present invention has an excellent antibacterial activity and is therefore useful as an agent for preventing or treating various fungal infections.

  【问题】提供一种抗菌剂，特别是一种具有抗真菌作用的新型多肽化合物。 【解决方法】在对一种新型抗真菌剂进行广泛研究的结果，发明人发现，通过将环己甲基氨基基团或哌啶甲基氨基基团引入作为天然多肽化合物的部分结构，可以表现出优异的抗深层真菌活性，并完成了本发明。本发明的化合物具有优异的抗菌活性，因此可用作预防或治疗各种真菌感染的药剂。
• A Challenging Synthesis of the Highly Functionalized Echinocandin ASP9726: A Successor of Micafungin
  作者：Shinya Yoshida、Joji Hayashida、Yasuhiro Morinaga、Shoji Mizobata、Akihiro Okada、Kazumi Kawai、Shinjirou Tanoue、Tomohide Nakata、Minoru Kitayama、Atsushi Ohigashi、Mitsutaka Matsuura、Takumi Takahashi、Shigeru Ieda、Minoru Okada

  DOI：10.1021/op500078y

  日期：2014.6.20

  high-yielding route to ASP9726 (1) that is suitable for large-scale production. Namely, dehydration of carboxamide (14) to nitrile (15) was accomplished by use of EDC·HCl with pyridine. Further, the transformation of nitrile (15) to primary amine (17) was conducted via hydrogenation with Sponge Nickel catalyst without decomposition, followed by one-pot debenzylation with Pd/C. Reductive amination between

  在这里，我们描述了从天然产物FR901379（3）开始的高度功能化新型棘皮菌素ASP9726（1）的实用，可扩展且具有挑战性的合成，而天然产物FR901379（3）是米卡芬净的起始原料（2）。由于需要在高度官能化的肽核的修饰过程中控制反应的化学选择性，因此合成包括应对重大合成挑战的转化。在本研究中，我们发现了适合大规模生产的高效，高产的ASP9726（1）路线。即，将羧酰胺（14）脱水成腈（15）是通过将EDC·HCl与吡啶一起使用来完成的。此外，通过用海绵镍催化剂氢化而不分解，然后用Pd / C进行一锅脱苄基反应，将腈（15）转化为伯胺（17）。使用2-甲基吡啶/硼烷络合物作为甲醇中的还原剂，完成了伯胺（17）与二羟基丙酮（DHA）之间的还原胺化反应，得到66.6千克肽核心单元（18）。后，在C 15 ħ 31通过生物转化链断裂，核心肽单元（之间的还原胺化4）和侧链（10）中的溶液以高产