| 1421330-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• CAS: 1421330-78-0
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₂
• 分子量: 206.244
• InChiKey: UQVDDMJNMLHOPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.81
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  53.85
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 4-二甲氨基吡啶 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 8-methoxy-2-methyl-6-methyl-1,11b-dihydropyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并x庚因-5（6H）-一个支架衍生物：选择性BuChE抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  BuChE抑制剂在晚期阿尔茨海默氏病（AD）患者的治疗中起着重要作用。合成了一系列三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并x庚因-5（6H）-一衍生物，并将其评估为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂。一些衍生物表现出选择性的BuChE抑制活性，这受三环支架的C6位取代基的体积和苯环上卤素取代基的体积的影响。其中，具有二卤素和6-乙基取代基的化合物3f和3o表现出最强的活性（IC 50分别 为2.95、2.04μM和对BuChE的混合型，非竞争性抑制）。Eutomer （6 R）-3o比（6 S）-3o表现出更好的BuChE抑制活性。化合物3o显示出无毒，良好的ADMET特性和显着的神经保护活性。对接研究揭示了靶酶活性位点内的相同结合方向。化合物3o通过三个氢键，一个烷基相互作用和三个Pi-烷基相互作用与BuChE很好地结合。选择性BuChE抑制剂在进行性神经退行性疾病中具有潜在用途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.002
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-but-3-en-2-one 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并x庚因-5（6H）-一个支架衍生物：选择性BuChE抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  BuChE抑制剂在晚期阿尔茨海默氏病（AD）患者的治疗中起着重要作用。合成了一系列三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并x庚因-5（6H）-一衍生物，并将其评估为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂。一些衍生物表现出选择性的BuChE抑制活性，这受三环支架的C6位取代基的体积和苯环上卤素取代基的体积的影响。其中，具有二卤素和6-乙基取代基的化合物3f和3o表现出最强的活性（IC 50分别 为2.95、2.04μM和对BuChE的混合型，非竞争性抑制）。Eutomer （6 R）-3o比（6 S）-3o表现出更好的BuChE抑制活性。化合物3o显示出无毒，良好的ADMET特性和显着的神经保护活性。对接研究揭示了靶酶活性位点内的相同结合方向。化合物3o通过三个氢键，一个烷基相互作用和三个Pi-烷基相互作用与BuChE很好地结合。选择性BuChE抑制剂在进行性神经退行性疾病中具有潜在用途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.002

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of tricyclic pyrazolo[1,5-<i>c</i>][1,3]benzoxazin-5(5<i>H</i>)-one scaffolds as selective BuChE inhibitors
  作者：Guo-Liang Qiu、Shao-Sheng He、Shi-Chao Chen、Bo Li、Hui-Hui Wu、Jing Zhang、Wen-Jian Tang

  DOI：10.1080/14756366.2018.1488696

  日期：2018.1.1

  Based on the structural analysis of tricyclic scaffolds as butyrylcholinesterase (BuChE) inhibitors, a series of pyrazolo[1,5-c][1,3]benzoxazin-5(5H)-one derivatives were designed, synthesized and evaluated for their acetylcholinesterase (AChE) and BuChE inhibitory activity. Compounds with 5-carbonyl and 7- or/and 9-halogen substitutions showed potential BuChE inhibitory activity, among which compounds

  基于三环支架作为丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂的结构分析，设计，合成了一系列吡唑并[1,5-c] [1,3]苯并恶嗪-5（5H）-one衍生物，并对其乙酰胆碱酯酶进行了评估（ AChE）和BuChE抑制活性。具有5-羰基和7-或/和9-卤素取代基的化合物显示出潜在的BuChE抑制活性，其中化合物6a，6c和6g显示出最佳的BuChE抑制作用（IC50分别为1.06、1.63和1.63 µM）。结构活性关系表明5-羰基和卤素取代基显着影响BuChE活性。发现化合物6a和6g无毒，亲脂并显示出显着的神经保护活性和对BuChE的混合型抑制作用（Ki分别为7.46和3.09 µM）。
• Design and synthesis of novel 2-methyl-4,5-substitutedbenzo[f]-3,3a,4,5-tetrahydro-pyrazolo[1,5-d][1,4]oxazepin-8(7H)-one derivatives as telomerase inhibitors
  作者：Xin-Hua Liu、Ying-Ming Jia、Bao-An Song、Zhi-xiang Pang、Song Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.101

  日期：2013.2

  Eight novel 4,5-tetrahydropyrazolo[1,5-d][1,4] oxazepine derivatives have been synthesized and purified to be screened for anticancer activity. By a modified TRAP assay, some titled compounds were tested against telomerase, and compound 4a showed the most potent inhibitory activity with IC50 value at 0.78 +/- 0.22 mu M. Western blot assays showed that compounds 4a and 4b could inhibit expression of Cyclin D1, TERT, phospho-AKT and PI3K/AKT pathway. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.