(R)-2-(tert-butyl)-2-methyl-1-((R)-p-tolylsulfinyl)aziridine | 1207754-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(tert-butyl)-2-methyl-1-((R)-p-tolylsulfinyl)aziridine
• CAS: 1207754-79-7
• 化学式: C₁₄H₂₁NOS
• 分子量: 251.393
• InChiKey: PWRXBTNEDSXTDH-XJIUDMAQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  20.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(tert-butyl)-2-methyl-1-((R)-p-tolylsulfinyl)aziridine 在 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.75h， 以95%的产率得到(2R)-2-(1,1-二甲基乙基)-2-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]氮丙啶
  参考文献：
  名称：

  Ibrexafungerp：一种具有口服活性的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂

  摘要：

  我们之前报道了确定 MK-5204 的药物化学工作，MK-5204 是一种口服有效的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂，来源于天然产物恩夫马芬净。C2 三唑取代基的进一步优化确定 4-吡啶基是 MK-5204 甲酰胺的首选替代品，导致在血清存在下的抗真菌活性提高，并增加口服暴露。在这个新发现的 C2 取代基的存在下重新优化 C3 处的氨基醚，证实（R) MK-5204 的叔丁基甲基氨基醚提供了这两个关键参数的最佳平衡，最终发现了 ibrexafungerp，目前正处于 III 期临床试验。Ibrexafungerp 在小鼠感染模型中显示出显着改善的口服功效，使其成为临床开发的优秀候选药物，作为念珠菌和曲霉菌感染的口服治疗药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127661
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-4-甲基苯亚磺酰胺 在 titanium(IV) tetraethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (R)-2-(tert-butyl)-2-methyl-1-((R)-p-tolylsulfinyl)aziridine
  参考文献：
  名称：

  Ibrexafungerp. 1,3-Beta-Glucan synthase inhibitor, Triterpenoid antifungal agent

  摘要：

  Fungal pathogens are responsible for a large number of mild to severe infections worldwide resulting in 1.6 million deaths. With the rapid emergence of drug resistance, the treatment of fungal infections is rapidly becoming unmanageable. Thus, the discovery and development of novel antifungal drugs is an unmet need of the hour. In this context, ibrexafungerp (SCY-078; SCYNEXIS) is the first orally bioavailable agent that has activity against beta-glucan synthase, an essential component of the cell wall. It has broad-spectrum activity against a wide range of Candida sp, including those that are resistant to echinocandins. In addition, ibrexafungerp exhibits broad-spectrum fungicidal activity including against multidrug-resistant strains, possesses high tissue penetration and exhibits flexible dosing options including via oral and intravenous routes. The U.S. Food and Drug Administration has granted both qualified infectious disease product and fast track designations for the oral formulation of ibrexafungerp for the treatment and prevention of recurrent vulvovaginal candidiasis.

  DOI：

  10.1358/dof.2019.44.4.2962844

文献信息

• [EN] ANTIFUNGAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIFONGIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010019203A8

  公开（公告）日：2011-03-17