4-(4-chloro-2-methoxyphenoxy)benzaldehyde | 1428626-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-chloro-2-methoxyphenoxy)benzaldehyde
• CAS: 1428626-87-2
• 化学式: C₁₄H₁₁ClO₃
• 分子量: 262.693
• InChiKey: ZRVBUWAHLKEPJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.95
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  35.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chloro-2-methoxyphenoxy)benzaldehyde 在 三溴化硼 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 TgENR-IN-1
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and biological activity of diaryl ether inhibitors of Toxoplasma gondii enoyl reductase

  摘要：

  Triclosan is a potent inhibitor of Toxoplasma gondii enoyl reductase (TgENR), which is an essential enzyme for parasite survival. In view of triclosan's poor druggability, which limits its therapeutic use, a new set of B-ring modified analogs were designed to optimize its physico-chemical properties. These derivatives were synthesized and evaluated by in vitro assay and TgENR enzyme assay. Some analogs display improved solubility, permeability and a comparable MIC50 value to that of triclosan. Modeling of these inhibitors revealed the same overall binding mode with the enzyme as triclosan, but the B-ring modifications have additional interactions with the strongly conserved Asn130. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.019
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲氧基苯酚 、 对氟苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以92%的产率得到4-(4-chloro-2-methoxyphenoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌InhA的抑制作用：新的双三氯生衍生物的设计，合成和评估

  摘要：

  耐多药结核病（MDR-TB）代表了全球医疗保健系统日益严重的问题。除了2018年有130万人死亡外，世界卫生组织还报告了48.4万例耐多药结核病新病例。异烟肼是抑制InhA的关键抗结核药物，InhA是细胞壁生物合成途径中的关键酶，与结核分枝杆菌和牛分枝杆菌相同。异烟肼是一种前药，需要被KatG酶激活，KatG中的突变会阻止激活并赋予INH抗性。InhA的“直接抑制剂”具有吸引力，因为它们可以绕开临床上观察到的主要耐药机制。合成了新的1,5-三唑库，该库旨在模拟与InhA唯一结合的两个三氯生分子的结构。这些化合物的抑制活性使用2（5-氯-2-（4-（5-（（（（4-（4-氯-2-羟基苯氧基）苄基）苄基）氧基）甲基）-1H- 1,2,3-三唑-1（基）苯氧基）苯酚）的IC 50为5.6 µM。还进行了全细胞评估，其中11（5-氯-2-（4-（5-（（（（4-（环丙基甲氧基）苄基）氧基）甲基）-1H-1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115744

文献信息

• New InhA Inhibitors Based on Expanded Triclosan and Di-Triclosan Analogues to Develop a New Treatment for Tuberculosis
  作者：Sarentha Chetty、Tom Armstrong、Shalu Sharma Kharkwal、William C. Drewe、Cristina I. De Matteis、Dimitrios Evangelopoulos、Sanjib Bhakta、Neil R. Thomas

  DOI：10.3390/ph14040361

  日期：——

  inspection of protein crystal structures of InhA:inhibitor complexes, including the broad spectrum antibiotic triclosan (TCS). One crystal structure exhibited the unusual presence of two triclosan molecules within the Mycobacterium tuberculosis InhA binding site. This became the basis of a strategy for the synthesis of novel inhibitors. A series of new, flexible ligands were designed and synthesised

  耐多药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) 结核病 (TB) 的出现加强了开发新的抗结核药物的需求。一线药物异烟肼抑制 InhA。这是一种需要被 KatG 酶激活的前药。KatG 的突变在很大程度上导致了临床异烟肼耐药。我们的目标是设计新的“直接” InhA 抑制剂，避免 KatG 激活的需要，规避预先存在的耐药性。计算机分子建模被用作基于合理结构的药物设计方法的一部分，该方法涉及检查 InhA：抑制剂复合物的蛋白质晶体结构，包括广谱抗生素三氯生 (TCS)。一种晶体结构在结核分枝杆菌中表现出两种三氯生分子的异常存在InhA 结合位点。这成为合成新型抑制剂策略的基础。一系列新的、灵活的配体被设计和合成，扩展了三氯生的结构。苄基苯基化合物 ( 12 , 43和44 ) 和二三氯生衍生物 ( 39 ) 对牛分枝杆菌BCG的最低抑制浓度 (MIC)较低，尽管这些也可能抑制其他酶。醚连接的二三氯生衍生物
• Exploring the plasticity of the InhA substrate-binding site using new diaryl ether inhibitors
  作者：Rasoul Tamhaev、Emeline Grosjean、Hikmat Ahamed、Mélina Chebaiki、Frédéric Rodriguez、Deborah Recchia、Giulia Degiacomi、Maria Rosalia Pasca、Laurent Maveyraud、Lionel Mourey、Christian Lherbet

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.107032

  日期：2024.2

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